Структурно-функциональные свойства пероральных систем доставки препаратов железа на основе полиметилсилсесквиоксановых гидрогелейдипломная работа (Магистр)
Аннотация:На сегодняшний день как в России, так и в мире, несмотря на значительный прогресс в области биомедицины, остро стоит проблема терапии дефицита железа, в том числе железодефицитной анемии (ЖДА). По данным обобщающего исследования ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России [1] в России до четверти детей до 2 лет страдают от ЖДА, а среди воспитанников детских домов раннего возраста – до 80%. В структуре заболеваемости ЖДА среди взрослых значимую роль играют женщины репродуктивного возраста: по отчетам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) до 35% женщин по всему миру подвержены этому заболеванию. В случаях жизнеугрожающих состояний ЖДА в клинической практике используют внутривенное введение препаратов, однако в массовой терапии с учетом длительности лечения используют различные пероральные формы. На рынке лекарственные формуляции соединений железа для перорального введения представлены от капель, содержащих соли железа (например, сульфат железа в каплях Актиферрин), до сложных сукросомальных систем доставки (например, микронизированный пирофосфат железа, заключенный в фосфолипидную оболочку, в препарате Сидерал). Несмотря на то, что всасывание железа происходит слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки, высвобождение железа из пероральных форм происходит преимущественно в желудке из-за агрессивной пищеварительной среды, что провоцирует развитие тяжелых побочных эффектов, снижающих качество жизни пациентов и приводящих к недостаточной эффективности терапии [2].
Таким образом, актуальной является задача дизайна стимул- чувствительной системы доставки соединений железа для перорального введения.
Перспективным представляется подход, основанный на комплексообразовании соединений железа с циклодекстринами и затем загрузке данных комплексов «гость-хозяин» в матрицу носителя. В качестве матрицы выступают полиметилсилсесквиоксановые гидрогели (ПМССО).
ПМССО гидрогели представляют собой биосовместимые кремний-органические полимеры, применяющиеся в качестве энтеросорбентов и различных косметических компонентов. В последние годы ведутся исследования ПМССО в качестве систем доставки лекарственных препаратов [[3], [4], [5]]. В некоторых источниках описано получение железо-содержащих ПМССО [6].
Циклодекстрины используются для доставки лекарственных препаратов, а также для маскировки неприятного вкуса и предотвращения нежелательных эффектов в полости рта [7]. В литературе присутствуют данные о включении соединений железа в циклодекстрины [8].
Однако комплексы "хозяин-гость" без дополнительной функционализации не могут обеспечить контролируемое высвобождение содержимого, и одним из подходов к управлению свойствами системы доставки является включение комплексов в гидрогелевую матрицу [9].
В связи с этим загрузка комплексов соединений железа с циклодекстринами в матрицу ПМССО гидрогелей является многообещающим подходом для пролонгированного высвобождения железа в кишечнике.
Таким образом, целью данной работы является разработка и исследование систем доставки солей железа на основе комплексов «гость-хозяин» с 2-гидроксипропил-бета-циклодекстрином (ГП-β-ЦД), включенных в поры кремний-органического носителя (ПМССО гидрогеля).
