|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
«Получение пролонгированных препаратов гидролаз, иммобилизованных на полисахаридных носителях, и исследование их свойств».дипломная работа (Специалист)
- Научные руководители: Белов А.А., Марквичев Н.С.
- Автор: Коротаева Алина Игоревна
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: ФГБОУ ВО «Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева»
- Год защиты: 2014
- Аннотация: О применении агентов, содержащих протеолитические ферменты, известно с дав-них времен [1,2]. Попытки использовать желудочный сок для ускорения заживления ран относятся к VIII в. [3]. Goldstein (1931) указывает, что об улучшении очищения и более скором заживлении ран, инфицированных личинками мясных мух, знал французский ле-карь Амбруаз Паре (XVIв.). Как показали дальнейшие исследования, это действие опреде-лялось трипсиноподобным ферментом, выделяемым личинками [1]. Млечный сок папайи жителями тропических стран издавна используется для лечения экзем, язв, бородавок, мо-золей. В 20–е гг. XX в. появились сообщения об использовании трипсина для лечения гнойных ран, абсцессов мягких тканей, эмпием плев¬ры, перитонитов и спаечных процес-сов в брюшной полости [1,2]. Параллельно с исследованиями, посвященными вопросам клинического примене-ния ферментов панкреатического происхождения, велись наблюдения за действием бакте-риальных и растительных ферментов. Однако научный подход к применению энзимов сложился только после того, как их научились выделять в чистом виде. Трудности полу-чения энзимов связаны с их физико–химическими особенностями. Этим объясняется то, что долгое время отсутствовало развитие энзимотерапии как отдельного медицинского направления, а не как прикладного способа местного лечения. Несмотря на серьезную подготовку, касающуюся происхождения и свойств ферментов, их целенаправленное ис-пользование в медицине началось только в прошлом веке. В 1920–х гг. после уточнения и подтверждения белковой природы ферментов были получены кристаллические уреаза и пепсин [1,2]. Начиная с этого времени использование ферментных препаратов, стало стандартным методом лечения в различных областях медицины. Врачи получили в свои руки лекарства с ферментами животного (трипсин, химотрипсин, липаза, амилаза, пепсин, лидаза, гиалуронидаза и др.), растительного (папаин, бромелаин) и бактериального (террилитин, коллализин и др.) происхождения. Во второй половине XX в. возлагались колоссальные надежды на использование протеолитических ферментов для очищения гнойных ран, особенно в 1–й фазе раневого процесса. Наибольший вклад в изучение этой проблемы внесла школа академика АМН СССР В.И. Струч¬кова. Ферменты называли «биологическим скальпелем», способным быстро и безболезненно удалять из раны некротические массы. Академик И.В. Да¬вы¬довский отводил ферментам значимое место в репаративных процессах, отмечая, что «управление процессами репарации возможно лишь ферментативным путем». Вместе с тем многолетний опыт применения протеолитических ферментов, вводимых в чистом виде непосредственно в рану, показал, что такой способ лечения себя не оправдывает: активность протеаз в гнойной ране быстро и резко падает, через 15–20 мин. они теряют активность вследствие взаимодействия с тканевыми и сывороточными ингибиторами крови [4]. Слабое действие многих ферментов обусловлено еще и тем, что они наиболее «работоспособны» в нейтральной среде, а в гнойной ране, как правило, развивается стойкий ацидоз с рН ниже 7,0 [5]. Кроме того, протеазы не лизируют коллаген, поэтому добиться с их помощью полного очищения раны практически невозможно, а применение коллагеназ одновременно с очищением раны повреждает раневой коагулят [1,2]. Наконец, свободно помещенные в рану протеазы просто в значительном количестве «вымываются» с раневой поверхности вместе с раневым отделяемым за счет гигроскопичности стандартных перевязочных средств. Этими обстоятельствами, видимо, и объясняется то, что применение протеолитических ферментов не привело к существенному сокращению сроков лечения больных с местной гнойной инфекцией [1,2,6]. Однако безболезненное для больного и быстрое очищение гнойных ран с помощью биологически активных или химических препаратов оставалось заманчивой перспективой для хирургов и заставляло исследователей совершенствовать ферментосодержащие перевязочные средства и препараты для местного лечения гнойных ран. Уже в конце XX в. убежденные сто-ронники протеолитических ферментов предложили более перспективное использование протеиназ в виде проточного ферментативного некролиза, а также в виде ферментов, им-мобилизованных на различных носителях [7,8]. Но широкое внедрение ре¬зультатов этих исследований сдерживалось из–за дороговизны производства фиксированных протеиназ. Применя¬емые сегодня фармакологические технологии позволяют выпускать относитель-но дешевые перевязочные средства с фиксированными на них протеолитическими фер-ментами. Использование же для этих средств современных медицинских материалов дает возможность значительно снизить указанные выше недостатки, а сочетание местного ле-чения различными ферментами в зависимости от фазы раневого процесса с системной эн-зимотерапией (СЭТ) – практически нивелировать их [1,2,9-11].
- Добавил в систему: Белов Алексей Алексеевич