Организация, в которой проходила защита:МГУ имени М.В. Ломоносова,
факультет бионформатики и биоинженерии
Год защиты:2017
Аннотация:Одной из наиболее загадочных инициаторных каспаз является каспаза-2. Несмотря на то, что каспаза-2 – самый консервативный и первый открытый представитель семейства, локализация и функции данного фермента остаются наиболее спорными. Будучи инициаторной каспазой, каспаза-2 активируется в составе высокомолекулярных белковых комплексов, но механизмы ее активации остаются недостаточно понятны. Не исключено, что в клетке может формироваться сразу несколько комплексов активации каспазы-2, и, учитывая, что каспаза-2 – единственный представитель семейства, имеющий NLS (nuclear localization signal) [3], в отличие от других инициаторных каспаз, возможна сборка платформы активации данной каспазы в ядре. Кроме того, субстраты каспазы-2 и взаимодействующие с ней белки, которые аналогично могут локализоваться как в цитоплазме, так и в ядре клетки, также остаются недостаточно исследованными и, безусловно, требуют дальнейшего определения и изучения. Принимая во внимание многочисленные функции каспазы-2 в клетке, например, в предотвращении и подавлении опухолевого перерождения, поддержании хромосомной стабильности, нормального метаболизма и регуляции старения [4], дальнейшее изучение локализации и функций каспазы-2, а также механизмов их регуляции, например, посредством ПТМ (посттрансляционных модификаций), является важной фундаментальной задачей и может способствовать улучшению терапевтических подходов, в частности используемых при борьбе с опухолевыми заболеваниями.
Таким образом, целью данной работы являлось исследование ядерно-цитоплазматического перераспределения каспаз в ходе апоптоза, а также более подробное изучение функций каспазы-2 в ядре и возможных механизмов их регуляции.