|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
Влияние димерных бисбензимидазолов, содержащих пиперазиновый цикл в линкере, на метилирование ДНКдипломная работа (Специалист)
- Научные руководители: Громова Е.С., Кирсанова О.В.
- Автор: Кваша Маргарита Андреевна
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2014
- Аннотация: Была исследована способность DBP(n) выступать ингибиторами реакции метилирования на двух клеточных линиях: эмбриональных фибробластах легкого Ф977 и клетках рака молочной железы MCF7. Была доказана их способность проникать через клеточные и ядерные мембраны, при этом не наблюдалось токсического эффекта при воздействии на оба типа клеток, а DBP(3) и DBP(4) значительно стимулировали пролиферацию. При этом DBP(1) и DBP(2) лучше проникали я ядра клеток, в то время как значительная часть DBP(3) и DBP(4) задерживалась в митохондриях. Возможно, этим можно объяснить небольшой деметилирующий эффект DBP(1) и DBP(2) в клетках MCF7, который был показан с помощью иммунофлуоресцентного анализа для большинства клонов клеток. В целом, DBP(n) не показали способности значительно уменьшать степень метилирования геномной ДНК раковых клеток MCF7. Впервые для димерных бисбензимидазолов на примере DBP(n) показана возможность реактивации некоторых генов-супрессоров опухолей. Так, DBP(2) и DBP(4) увеличивают уровень мРНК генов CDKN2A и RUNX3, а DBP(1) у целого ряда генов: CDKN2A, Apaf-1, RUNX3, APC, RARB. Получены предварительные данные о связи этого с деметилированием промоторных областей этих генов на примере гена RARB.
- Добавил в систему: Громова Елизавета Сергеевна