Аннотация:В организме человека фермент ЛДГ катализирует обратимую реакцию превращения продукта гликолиза пирувата в лактат при участии кофермента НАДН. Известно, что в клетке изоформа ЛДГ-А осуществляет преимущественно прямую реакцию, а ЛДГ-B – обратную.
В здоровом организме ЛДГ-А экспрессируется в основном в клетках скелетных мышц. Однако в опухолевых клетках также наблюдается гиперэкспрессия данной изоформы, что связано с аномальным изменением их метаболизма. Известно, что для клеток опухолей характерно усиление гликолиза и снижение интенсивности окисления пирувата в митохондриях независимо от уровня кислорода. Изучение данной особенности, получившей название «эффект Варбурга», позволило выявить важную роль ЛДГ-А в развитии опухолевого процесса. Поэтому в настоящее время ЛДГ-А является перспективной мишенью в противоопухолевой терапии.
В связи с этим целью представленной работы являлось выявление потенциальных ингибиторов ЛДГ-А из класса сульфонатов с помощью компьютерного скрининга. Были поставлены следующие задачи:
1)создать компьютерную библиотеку низкомолекулярных соединений, содержащих сульфогруппу;
2)провести молекулярный докинг соединений в активный центр ЛДГ-А;
3)проанализировать полученные комплексы и отобрать потенциальные ингибиторы фермента.