|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
Противовоспалительное действие 4-метилумбеллиферона в модели нейровоспаления in vivoкурсовая работа (Специалист)
- Научный руководитель: Чистяков Дмитрий Викторович
- Автор: Никольская Арина Игоревна
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Кафедра: Факультет биоинженерии и биоинформатики
- Год защиты: 2022
- Курс: 4
- Аннотация: Известно, что воспаление в центральной нервной системе (ЦНС) играет важную роль в патогенезе и прогрессии ряда нейродегенеративных заболеваний, включая такие распространенные заболевания как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона, рассеянный склероз и боковой амиотрофический склероз [1]. Модели воспаления на животных необходимы для изучения вклада нейровоспалительных процессов в прогрессию этих заболеваний. Одной из самых широко используемых моделей является индукция воспаления ЦНС липополисахаридом (ЛПС) у грызунов. ЛПС, компонент клеточной стенки грамотрицательных бактерий, способен активировать астроглиальные и микроглиальные клетки, которые являются главными участниками воспалительного ответа в ЦНС. Избыточный воспалительный ответ может привести к нарушениям процессов обучения и запоминания информации, а также к другим формам когнитивных нарушений. Часть наблюдаемых симптомов у грызунов очень похожа на клинические симптомы нейродегенеративных заболеваний человека. В качестве перспективного подхода к лечению нейровоспаления можно рассматривать применение вещества 4-Метилумбеллиферон (4-MU), также известного как препарат гимекромон, который является производным кумарина и обладает противовоспалительной активностью. Примечательно, что 4-MU – это одобренный препарат, который применяется в странах Европы как средство с желчегонным и спазмолитическим действием. 4-MU в лабораторной практике широко используется как специфический ингибитор синтеза гиалуроновой кислоты (ГК). ГК является ключевым компонентом внеклеточного матрикса многих тканей, в том числе ЦНС. Кроме того, молекулы ГК разной молекулярной массы могут модулировать воспалительный ответ клеток. На in vivo и in vitro моделях было показано, что 4-MU может быть эффективен для лечения воспалительных, аутоиммунных и опухолевых заболеваний – патологиях, ассоциированных с накоплением ГК. Кроме того, появляются первые работы, где 4-MU успешно применялся для коррекции состояний ЦНС. Однако, еще никто не рассматривал эффекты 4-MU на моделях воспаления ЦНС. В данном исследовании мы изучили эффекты препарата гимекромон на крысиной модели острого воспаления ЦНС. Известно, что особенности протекания и патофизиология острого воспаления во многом схожи с хроническим воспалением [2]. Таким образом, короткие временные точки позволяют оценить эффекты вещества 4-MU, когда воспалительный ответ очень силен и еще не перешел в стадию долгосрочной активации иммунной системы. Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи: Подобрать оптимальную модель для индукции нейровоспаления ЛПС и оценки свойств вещества 4-MU на фоне острого воспаления Охарактеризовать быстрый воспалительный ответ на введение ЛПС Оценить эффекты 4-MU на воспаление ЦНС
- Добавил в систему: Чистяков Дмитрий Викторович