Аннотация:Показано, что активация р53 негативно регулирует гены ISR, индуцированные на ранней стадии ингибирования III комплекса, вероятно, через подавление экспрессии транскрипционного фактора ATF4. Интерференция РНК ATF4 отменяет индукцию ISR-генов (ASNS, TRIB3 и SLC7AII) под действием миксотиазола. За подавление транскрипции ATF4 при длительном действии миксотиазола отвечает участок промотера ATF4, расположенный вниз по течению (downstream) от позиции -600. ATF4 выполняет антиапоптотическую роль в клетках при ингибировании дыхательной цепи митохондрий в условиях отсутствия активации р53.