ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИПМех РАН |
||
Работа посвящена изучению структуры и функции комплекса интегразы ВИЧ-1 и клеточного белка Ku70. Основная цель работы – установить структурные элементы в составе обоих белков, вовлеченные в образование комплекса между ними, а также установить функциональное значение их взаимодействия. В первой части диссертации показано, что со стороны интегразы ВИЧ-1 во взаимодействии с Ku70 принимают участие аминокислотные остатки с 200 по 220, входящие в состав протяженной α6-спирали. Более того, установлено, что ключевую роль в этом процессе играют аминокислотные остатки интегразы E212 и L213. Со стороны клеточного белка Ku70 во взаимодействии с интегразой принимают участие аминокислотные остатки N-концевого домена с 1 по 250. Также нам удалось показать, что конъюгат эозина с 2’-О-метил олигонуклеотидом 5’-GGUUUUUGUGU-3’, связываясь в районе α6-спирали и С-концевого домена интегразы ВИЧ-1, предотвращает образование комплекса между интегразой и белком Ku70. Во второй части работы изучалась роль взаимодействия между этими белками в жизненном цикле ВИЧ-1. Впервые установлено, что взаимодействие между интегразой ВИЧ-1 и клеточным белком Ku70 критично для успешного завершения репарации повреждений ДНК, возникающих в ходе интеграции ДНК вируса в геном клетки. Это стало возможным благодаря разработке уникального метода оценки эффективности постинтеграционной репарации ДНК, основанного на Alu-специфичном количественном методе ПЦР. Полученные результаты способствуют пониманию механизмов постинтеграционной репарации ДНК, а также могут быть использованы для создания принципиально новых препаратов, подавляющих репликацию ВИЧ-1 на уровне постинтеграционной репарации ДНК и не приводящих к развитию резистентности вируса.
№ | Имя | Описание | Имя файла | Размер | Добавлен |
---|---|---|---|---|---|
1. | Сведения об официальных оппонентах, включая публикации | Anisenko_svedenia_opponenty.pdf | 8,0 МБ | 10 октября 2018 | |
2. | Отзыв официального оппонента | Disser_otzyv_marakhonov.pdf | 2,4 МБ | 8 октября 2018 | |
3. | Отзыв официального оппонента | Disser_otzyv_bogdanov001.pdf | 4,3 МБ | 8 октября 2018 | |
4. | Отзыв официального оппонента | Disser_otzyv_rubtsov001.pdf | 3,6 МБ | 8 октября 2018 | |
5. | Отзыв на автореферат | all_avtoref.pdf | 6,0 МБ | 8 октября 2018 | |
6. | Протокол решения Совета о замене оппонента | zamena_opponenta.pdf | 437,3 КБ | 18 сентября 2018 | |
7. | Полный текст диссертации | Anisenko_disser.pdf | 3,4 МБ | 6 сентября 2018 | |
8. | Автореферат | Anisenko_autoreferat_final.pdf | 1,6 МБ | 6 сентября 2018 | |
9. | Решение дисс.совета о приеме/отказе к защите | Anisenko_dopusk.pdf | 889,4 КБ | 31 мая 2018 | |
10. | Отзыв научного руководителя/консультанта | Anisenko_otzyv_nauch.pdf | 1,2 МБ | 31 мая 2018 | |
11. | Сведения о научном руководителе | Anisenko_svedenya_o_nauch.pdf | 1,4 МБ | 31 мая 2018 | |
12. | Заключение диссертационного совета по диссертации | Anisenco_Zaklucenie_DS.pdf | 1,4 МБ | 25 октября 2018 |