ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИПМех РАН |
||
Цель работы заключалась в дизайне и синтезе новых лигандов простатического специфического мембранного антигена, а также способов создания конъюгатов с противоопухолевыми препаратами на их основе. Разработаны методики синтеза лигандов ПСМА, содержащих фрагмент гидразида, на их основе были впервые синтезированы конъюгаты - гидразоны доксорубицина, и исследована их цитотоксичность. Разработан метод синтеза азид-содержащих лигандов ПСМА, что открыло возможность создания конъюгатов с терапевтическими агентами с использованием реакции азид-алкинового циклоприсоединения. В результате было 12 новых лигандов ПСМА, на их основе было получено 12 ранее не описанных конъюгатов с паклитакселом. Для полученных соединений впервые проведены in vitro, а также in vivo исследования их противоопухолевого эффекта. Был разработан подход к получению конъюгатов лиганда ПСМА и хлорина e6, замещенного в положения 131 и 152 макроциклической системы, и исследована его фототоксичность. Проведен дизайн и разработка синтетических методик получения 21 нового лиганда ПСМА, содержащих в линкерной группировке три ароматических структурных фрагмента, продемонстрирована их высокая афинность к ПСМА. На основе полученных лигандов получены ранее неописанные конъюгаты доцетаксела, также впервые предложен подход к применению низкомолекулярных конъюгатов противоопухолевого препарата монометил ауристатина Е, проведено их in vitro и in vivo исследование.
№ | Имя | Описание | Имя файла | Размер | Добавлен |
---|---|---|---|---|---|
1. | Отзыв официального оппонента | Отзыв официального оппонента | Otzyiv_ofitsialnogo_opponenta_Kochetkov_K.A..pdf | 3,4 МБ | 16 мая 2019 |
2. | Отзыв на автореферат | Отзыв на автореферат | Otzyiv_na_avtoreferat_Grachyov_M.K..pdf | 886,3 КБ | 16 мая 2019 |
3. | Отзыв официального оппонента | Отзыв официального оппонента | Otzyiv_ofitsialnogo_opponenta_Milaeva_E.R..pdf | 2,1 МБ | 16 мая 2019 |
4. | Отзыв на автореферат | Отзыв на автореферат | Otzyiv_na_avtoreferat_Sagitulina_G.P..pdf | 675,2 КБ | 16 мая 2019 |
5. | Отзыв на автореферат | Отзыв на автореферат | Otzyiv_na_avtoreferat_Klementeva_O.E..pdf | 2,6 МБ | 16 мая 2019 |
6. | Отзыв официального оппонента | Отзыв официального оппонента | Otzyiv_ofitsialnogo_opponenta_Zubkov_F.I..pdf | 2,3 МБ | 16 мая 2019 |
7. | Сведения об официальных оппонентах, включая публикации | Сведения об официальных оппонентах | Svedeniya_ob_ofitsialnyih_opponentah.pdf | 1,2 МБ | 17 апреля 2019 |
8. | Полный текст диссертации | Полный текст диссертации | Dissertatsiya_Machulkin.pdf | 6,0 МБ | 13 апреля 2019 |
9. | Сведения о научном руководителе | Сведения о научном руководителе | Svedeniya_o_nauchnom_rukovoditele.pdf | 830,6 КБ | 12 апреля 2019 |
10. | Отзыв научного руководителя/консультанта | Отзыв научного руководителя | Otzyiv_nauchnogo_rukovoditelya.pdf | 642,2 КБ | 12 апреля 2019 |
11. | Автореферат | Автореферат | Avtoreferat.pdf | 2,0 МБ | 17 апреля 2019 |
12. | Решение дисс.совета о приеме/отказе к защите | Протокол заседания диссертационного совета о приеме к защите | Protokol_zasedaniya_dissertatsionnogo_soveta_o_prieme_k_zas… | 1,8 МБ | 17 апреля 2019 |
13. | Заключение диссертационного совета по диссертации | Заключение диссертационного совета по диссертации | Machulkin_zaklyuchenie_zaschita.pdf | 2,9 МБ | 6 июня 2019 |