ИСТИНА

Цель. Определить значение наследственных факторов при «раннем» развитии острого коронарного синдрома и их влияние на течение ишемической болезни сердца. Материалы и методы. В работе использованы данные 672 больных ОКС в возрасте ≤55 лет у мужчин и ≤60 лет у женщин, отобранных из 2747 участников двух инициативных проспективных многоцентровых исследований кафедры терапии, кардиологии и функциональной диагностики с курсом нефрологии ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» УД Президента РФ. В группу сравнения были отобраны 914 больных ОКС в возрасте >55 лет у мужчин и >60 лет у женщин, имеющие достаточные для поставленных задач данные. При наблюдении регистрировались следующие НИ: смерть от любой причины; фатальный ИМ; повторные эпизоды ОКС (нефатальный ИМ и нестабильная стенокардия); фатальный инсульт; нефатальный инсульт; осложненный атеросклероз периферических артерий. Анализ данных ангиографии коронарных артерий проведен у 225 пациентов. Проведено исследование полиморфных маркеров генов TNF rs1800629 и ANXA2 rs17845226; таргетное секвенирование у больных наследственными нарушениями липидного обмена. Результаты: 1. Для больных «ранним» ОКС характерны высокая встречаемость отягощенной наследственности, курения, регулярного употребления алкоголя, а также поступление в стационар в связи с ОКС с подъемом ST, более высокие уровень триглицеридов и значение индекса массы тела (по сравнению со старшей возрастной группой). 2. У больных ОКС, развившимся в возрасте младше 55 лет у мужчин и 60 лет у женщин с наследственными нарушениями липидного обмена поводом для госпитализации чаще был ОКС с подъемом сегмента ST и выявлялось двух-, трехсосудистое поражение коронарного русла или значимое сужение ствола левой коронарной артерии при ангиографии. 3. У женщин с ОКС в возрасте младше 60 лет, имеющих отягощенную наследственность, но без нарушений липидного обмена, чаще, чем у мужчин выявлялась хроническая сердечная недостаточность и инсульт в анамнезе, а также сахарный диабет 2 типа. 4. Носители минорного аллеля полиморфного маркера rs1800629 гена TNF чаще госпитализируются в связи с развитием ОКС без подъема сегмента ST и у них нередко отсутствует значимое поражение коронарных артерий. Кальциноз коронарных артерий и хроническая сердечная недостаточность в анамнезе у больных с «ранним» развитием ОКС ассоциированы с носительством минорного аллеля полиморфного маркера rs17845226 гена ANXA2. 5. Таргетное секвенирование у больных с семейной гиперхолестеринемией, диагностированной по критериям Голландской сети липидных клиник и критериям регистра Simon Broome, выявило наличие патогенных и вероятно патогенных вариантов не только в трех основных генах (LDLR, APOB, PCSK9), связанных с наследственными нарушениями липидного обмена, но и редкие варианты в других генах системы липидного обмена (APOE, ABCA1, ABCG8, LPL, ANGPTL3). 6. По данным многофакторного анализа развитие неблагоприятных исходов (смерть от любой причины; фатальный инфаркт миокарда и инсульт; нефатальный инсульт; повторные эпизоды ОКС; осложненный атеросклероз периферических артерий) у больных «ранним» ОКС независимо ассоциировано с анамнезом хронической сердечной недостаточности, носительством минорного аллеля полиморфного маркера rs1800629 гена TNF, уровнем креатинина, наличием подъема сегмента ST на электрокардиограмме во время индексной госпитализации и значимым поражением передней нисходящей артерии и ствола левой коронарной артерии.