ИСТИНА

В связи с доминирующей концепцией персонифицированного подхода к терапии, в настоящее время, наряду с клиническими предикторами развития СКВ обсуждаются генетические особенности пациентов, поскольку носительство значимых полиморфных аллелей тех или иных генов является своеобразным преморбидным фоном, способным влиять на течение заболевания, развитие осложнений, а также на эффективность иммуносупрессивной терапии. Учитывая вышесказанное, очевидна необходимость дальнейших исследований, которые помогут расширить представления о вкладе полиморфизма генов цитокинов не только в развитие СКВ, но и клинических проявлений и осложнений данного заболевания. Цель исследования. Изучить прогностическое значение полиморфных маркеров генов цитокинов (-511)C/T гена IL-1β, (-174)G/C гена IL-6, (-1082)G/A гена IL-10, C/T (rs2979860) и T/G (rs8099917) гена IL-28B и (915)G/C гена TGF-β1 для развития СКВ и особенностей ее клинического течения. Задачи исследования: 1. Изучить и сопоставить частоту встречаемости аллелей и генотипов полиморфизма генов цитокинов (-511)C/T гена IL-1β, (-174)G/C гена IL-6, (-1082)G/A гена IL-10, C/T (rs2979860) и T/G (rs8099917) гена IL-28B и (915)G/C гена TGF-β1 у пациентов с СКВ и в популяции. 2. Оценить взаимосвязь носительства выбранных генов с формированием предрасположенности к развитию поражения внутренних органов. 3. Определить взаимосвязь изученных генов с частотой развития и тяжестью поражения почек. 4. Разработать алгоритм лабораторно-генетического обследования пациентов с СКВ с учетом результатов многофакторного анализа выбранных генов. Научная новизна 1. Впервые проведено изучение и сопоставление частоты встречаемости полиморфных маркеров генов цитокинов (-511)C/T гена IL-1β, (-174)G/C гена IL-6, (-1082)G/A гена IL-10, C/T (rs2979860) и T/G (rs8099917) гена IL-28B и (915)G/C гена TGF-β1 у больных СКВ и в популяции. 2. Впервые проанализирована взаимосвязь частоты встречаемости аллелей и генотипов полиморфных маркеров генов цитокинов (IL-1, IL-6, IL-10, IL-28B, TGF-β1) с клиническим течением СКВ. 3. Впервые проведена многофакторная оценка носительства полиморфных аллелей генов цитокинов (IL-1, IL-6, IL-10, IL-28B, TGF-β1) и его взаимосвязи с формированием поражения почек при СКВ. 4. Впервые выявлены клинико-генетические ассоциации, обладающие прогностической значимостью по отношению к формированию быстропрогрессирующего ВН. Практическая значимость 1. Результаты проведенного исследования обосновывают необходимость проведения генодиагностического анализа при СКВ, в первую очередь, для выделения группы пациентов с высоким риском тяжелого течения заболевания, а также для прогнозирования развития определенных клинических проявлений СКВ. 2. Для прогнозирования развития быстропрогрессирующего ВН целесообразно учитывать совокупность как стандартных показателей, используемых в рутинной клинической практике (скорость клубочковой фильтрации (СКФ), уровень суточной протеинурии (СПУ)), так и результатов генодиагностического исследования полиморфных маркеров 915G/C гена TGF-β1 и T/G (rs8099917) гена IL-28B. Подобный подход позволит персонифицировать выбор терапевтических схем лечения. Положения, выносимые на защиту: 1. Наиболее прогностически значимым по отношению к развитию СКВ является полиморфный вариант гена IL-10. 2. Носительство аллельных вариантов всех генов, включенных в исследование (IL-1, IL-6, IL-10, TGF-β1 и IL-28B), ассоциировано с предрасположенностью к формированию определенных клинических проявлений СКВ. Поражение наибольшего количества органов и систем при СКВ коррелирует с носительством полиморфных аллелей гена IL-28B. 3. Важную роль при оценке генетической предрасположенности к формированию почечных осложнений при СКВ играет определение носительства аллельных вариантов генов IL-10 и IL-6. В то же время при прогнозировании тяжести течения ВН целесообразной является оценка носительства полиморфных маркеров генов IL-28B и TGF-β1. 4. Для определения предрасположенности к формированию наиболее тяжелой быстропрогрессирующей формы ВН целесообразно оценивать сочетание клинических маркеров (СКФ, СПУ) и результатов генодиагностического исследования (аллельные варианты (915)G/C гена TGF-β1 и T/G (rs8099917) гена IL-28B).