ИСТИНА

Целью работы явилась экспериментальная и клиническая оценка нарушений свободнорадикального статуса организма в ходе формирования и при манифестации костномозговых осложнений противоопухолевой терапии и возможность применения комплекса препаратов направленного антиоксидантного действия для профилактики и лечения тяжелых миелодепрессий. Экспериментальный раздел исследований выполнен на 20 беспородных собаках - самцах массой тела 11-26 кг. Миелотоксический синдром цитостатической этиологии моделировали ежедневным однократным внутримышечным введением циклофосфана (ЦФ) в дозе по 5 мг/кг, под контролем гематологических показателей. При снижении уровня лейкоцитов в периферической крови ниже 1,5-1,2×109/л введение препарата прекращали. Обычно это происходило на 10 сутки. В опытной группе собак (n=10) на фоне парентерального введения ЦФ ежедневно в течение 10 сут с пищей вводили комплекс антиоксидантов (КАО): ″Селен-актив″ по 1 таб. в сут; гипоксен по 0,5 г/сут; аскорбиновая кислота по 0,1 г/кг в сут; ″Аевит″ по 1 капс. в сут; β-каротин по 5 капель 1 раз в день. Параллельно вводился энтеродез в растворе из расчета 10,0 сухого вещества в сут, ампициллина тригидрат по 0,5 в сут по показаниям. Выполнение всех манипуляций на животных осуществляли, руководствуясь приказами Минздрава СССР от 12.08.1977 г. № 755, Минвуза СССР от 13.11.1984 г. № 742 “Об утверждении Правил проведения работ с использованием экспериментальных животных” и от 23.01.1985 г. № 48 “0 контроле за проведением работ с использованием экспериментальных животных”. Клинические исследования проводились на базе ГУЗ НО «Онкологический диспансер» и городского гематологического отделения МЛПУ «Городская клиническая больница №12» г. Нижнего Новгорода. ВЫВОДЫ 1. В модельных экспериментах на собаках установлено, что при введении ЦФ в дозах, близких к терапевтическим (5мг/кг ежедневно однократно внутримышечно в течение 10 суток) развивается МТС, сходный с тяжелыми формами цитостатической болезни человека как по клинико-гематологическим проявлениям, так и по состоянию свободнорадикального обмена, антиоксидантной защиты организма и уровня эндотоксикоза. 2. Применение КАО, включающего соли селена, гипоксен, витамины А, Е, С, β-каротин, а также энтеродез одновременно с введением ЦФ способствует уменьшению выраженности костномозгового синдрома, более легкому течению периода манифестации цитостатической болезни, снижению частоты геморрагических и инфекционных осложнений миелодепрессии, снижению интенсивности свободнорадикальных процессов, стабилизации активности антиоксидантных систем, снижению токсемии, ускорению восстановления морфологического состава периферической крови и, как следствие этого, увеличению выживаемости животных на 30% по сравнению с контролем. 3. В результате анализа 3684 историй болезни пациентов онкологических стационаров г. Нижнего Новгорода установлено, что практически каждый десятый из пациентов, получающих активное противоопухолевое лечение, страдает КМО. Более трети миелодепрессий протекает в среднетяжелой и тяжелой формах, что является основным препятствием для проведения полноценной (непрерывной) программы антибластомного лечения. 4. Традиционная терапия индуцированных гемодепрессий у онкогематологических больных оказывает положительное воздействие, однако медленная регрессия клинических проявлений и лабораторных нарушений, недостаточная полнота восстановления гемопоэза обуславливают необходимость расширения схем лечения. 5. Включение комплекса препаратов с направленным антиоксидантным действием в схему лечения среднетяжелых и тяжелых гемоцитопений, индуцированных противоопухолевой терапией, способствует более быстрой ликвидации инфекционно-септических и геморрагических осложнений, улучшению общего самочувствия пациентов, ускорению восстановления гемопоэза, повышению активности антиоксидантной системы организма. 6. Превентивная коррекция миелодепрессий с помощью курсового назначения онкологическим больным антиоксидантого комплекса, включающего соли селена, гипоксен, витамины А, Е, С и β-каротин, позволяет предупредить развитие костномозговых осложнений тяжелой степени и дает возможность проводить полноценные курсы противоопухолевой терапии.