ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИПМех РАН |
||
В работе впервые изучены механизмы комплексного влияния на разные звенья ишемического каскада феномена ишемического прекондиционирования и механизмы действия пептида Семакс – фрагмента адренокортикотропного гормона 4-7, стабилизированного последовательностью аминокислот PGP. Механизмы отсроченной фазы прекондиционирования изучали на модели ишемического инсульта, механизмы действия Семакса – на моделях ишемии и ишемии-реперфузии миокарда крыс. Комплексный подход с использованием физиологических, морфологических, молекулярно-биологических, биохимических методов позволил установить ключевую роль митохондриального пула К+АТФ-каналов в развитии отсроченной фазы феномена ишемического прекондиционировния. Впервые показано, что активация К+АТФ-каналов приводит к почти двукратному снижению плотности К+АТФ-каналов и увеличению плотности цитохром-с оксидазы на внутренней мембране митохондрий; плотность ферментов, синтезирующих NO, как и сукцинатдегидрогеназы, не изменяется. Такая структурная перестройка приводит к снижению продукции NO и уровня нитрозилирования белков в головном мозге крыс. Анализ собственных результатов и результатов литературы позволил создать аналитическую непротиворечивую схему реализации защитных механизмов прекондиционирования, суммарный эффект которых направлен на подавление активности NO-эргической системы в митохондриях и на повышение чувствительности и мест связывания кислорода в условиях ишемии. В крови изменение концентрации NO и его метаболитов скорее отражают системные процессы во время развития ишемии, чем события в головном мозге. Получены оригинальные данные, указывающие на то, что изменения в митохондриях приводят к уменьшению размера поражения при ишемическом инсульте за счет увеличения выживаемости нейронов без влияния на глиоз. В комплексных исследованиях на модели ишемии и ишемии-реперфузии миокарда крыс впервые описан новый механизм действия Семакса – через сдерживание повышения концентрации норадреналина и нитритов и нитратов в крови инфарктных крыс. Показано, что через 2,5 часа от начала ишемии нет признаков необратимого повреждения кардиомиоцитов и функция сердца не нарушена. В этот срок на ультраструктурном уровне выявляются начальные изменения митохондрий, характерные для метаболических нарушений, и изменения хроматина, характерные для начальных стадий апоптоза. Впервые обнаружено, что Семакс оказывает кардиопротекторное действие на выживший после ишемии или ишемии-реперфузии миокард, но не влияет на размер некроза или на величину рубца. Эффект выражается в уменьшении уровня апоптоза во всех отделах сердца в острый срок и в уменьшении гипертрофии кардиомиоцитов в отставленный срок развития инфаркта миокарда. Впервые установлено, что основное действие Семакса заключается в его влиянии на состояние митохондрий и сократительного аппарата клеток. Электронно-микроскопическое исследование показало, что Семакс препятствует развитию нарушений митохондрий и ядер в острый период, сохраняет соотношение объемных плотностей миофибрилл и митохондрий на уровне близком к интактному контролю на стадии формирования рубца и влияет на число межмитохондриальных контактов, отражающих уровень функциональной нагрузки на кардиомиоциты. Впервые показано, что у животных, получавших Семакс, через трое суток после инфаркта в покое под наркозом снижены ЧСС, диастолическое давление в левом желудочке, а у животных с реперфузией – и индексы сократимости и расслабления. Сердце таких животных эффективнее отвечает на функциональную нагрузку инфузией агониста β1-адренорецепторов добутамина за счет увеличения силы сокращения на единицу здоровой ткани и большей реакции изменения ЧСС. Таким образом, выявлены общие закономерности, характерные для реализации кардио- и нейропротекторного эффектов, запущенных предварительным ишемическим прекондиционированием и влиянием пептида Семакс на развитие ишемии/реперфузии. Эти общие черты связаны с изменением структуры и функционирования энергетической фабрики клеток – митохондрий, обеспечивающих энергетическую устойчивость клеток к ишемии.
№ | Имя | Описание | Имя файла | Размер | Добавлен |
---|---|---|---|---|---|
1. | Полный текст диссертации | Gavrilova_dissertatsia_11-10-20-signed.pdf | 9,0 МБ | 12 октября 2020 | |
2. | Отзыв научного руководителя/консультанта | Otziv_nauchnogo_konsultanta_1.pdf | 416,3 КБ | 12 октября 2020 | |
3. | Решение дисс.совета о приеме/отказе к защите | dopusk_k_zaschite001.pdf | 3,5 МБ | 13 октября 2020 | |
4. | Сведения о научном руководителе | Svedenija_Koshelev.pdf | 140,1 КБ | 12 октября 2020 | |
5. | Сведения о научном руководителе | Svedenija_Buravkov.pdf | 154,5 КБ | 12 октября 2020 | |
6. | Отзыв научного руководителя/консультанта | Otziv_nauchnogo_konsultanta_2_8npTPLK.pdf | 220,7 КБ | 12 октября 2020 | |
7. | Автореферат | Gavrilova_avtoreferat_11-10-20-signed.pdf | 1,9 МБ | 12 октября 2020 | |
8. | Заключение диссертационного совета по диссертации | Zaklyuchenie_DS_Gavrilova002.pdf | 4,0 МБ | 28 декабря 2020 | |
9. | Отзыв на автореферат | Gavrilova_otzyiv_Stvolinskij.pdf | 237,8 КБ | 16 декабря 2020 | |
10. | Отзыв на автореферат | aftoref_Kamkin_Gavrilova.pdf | 298,7 КБ | 18 декабря 2020 | |
11. | Отзыв на автореферат | otziv_na_avtoreferat_NF_Myasoedov.pdf | 137,4 КБ | 14 декабря 2020 | |
12. | Отзыв на автореферат | Otzyiv_Vlasova.pdf | 380,3 КБ | 14 декабря 2020 | |
13. | Отзыв на автореферат | Otziv_na_avtoreferat_Proskurnina.pdf | 171,2 КБ | 14 декабря 2020 | |
14. | Отзыв на автореферат | otziv_na_avtoreferat_Bugrova.pdf | 348,9 КБ | 16 декабря 2020 | |
15. | Отзыв на автореферат | otziv_na_avtoreferat_Manukhina.pdf | 154,0 КБ | 16 декабря 2020 | |
16. | Отзыв на автореферат | otziv_na_avtoreferat_Mamalyga.pdf | 422,8 КБ | 16 декабря 2020 | |
17. | Отзыв на автореферат | otziv_na_avtoreferat_Murashev.pdf | 99,4 КБ | 16 декабря 2020 | |
18. | Отзыв на автореферат | otziv_na_avtoreferat_Potievskaya.pdf | 7,3 МБ | 16 декабря 2020 | |
19. | Отзыв на автореферат | otzyiv_na_avtoreferat_Karganov001.pdf | 145,1 КБ | 17 декабря 2020 | |
20. | Сведения об официальных оппонентах, включая публикации | svedeniya_ob_ofitsialnyih_opponentah001_2.pdf | 528,1 КБ | 1 декабря 2020 | |
21. | Отзыв на автореферат | Gavrilova_SA_otzyiv_RUKShA.pdf | 181,8 КБ | 11 декабря 2020 | |
22. | Отзыв официального оппонента | Otziv_Galagudza.pdf | 369,3 КБ | 11 декабря 2020 | |
23. | Отзыв официального оппонента | Otziv_Khaspekov.pdf | 445,1 КБ | 11 декабря 2020 | |
24. | Отзыв официального оппонента | Gavrilova_otzyiv_Tsorina.pdf | 857,0 КБ | 11 декабря 2020 | |
25. | Отзыв на автореферат | otzyiv_Gavrilovoj_ot__Gajnutdinova.pdf | 204,5 КБ | 1 декабря 2020 | |
26. | Отзыв на автореферат | Otzyiv_Muraveva_Gavrilovoj.PDF | 270,2 КБ | 1 декабря 2020 | |
27. | Отзыв на автореферат | Kulchitsky.pdf | 155,8 КБ | 11 декабря 2020 |