ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИПМех РАН |
||
Прямая трансляция защиты диссертации будет доступна 14 декабря 2020 года с 11 ч по ссылке: http://www.bio.msu.ru/dissertations/view.php?ID=971. Вопросы и запросы на подключение к научной дискуссии в удаленном интерактивном режиме направлять ученому секретарю совета по адресу dkiselevs@mail.ru. АННОТАЦИЯ: Белок IGFBP-4 участвует в регуляции активности инсулиноподобного фактора роста (IGF). Известно, что уровень его протеолитических фрагментов NT-IGFBP-4 и CT-IGFBP-4 в крови, образованных под действием протеазы PAPP-A, ассоциирован с риском осложнений сердечно-сосудистых заболеваний. Однако иммунохимические и биохимические свойства этих биомаркеров не были детально охарактеризованы. Целью данной работы было исследование иммунохимических и биохимических свойств белка IGFBP-4 и его протеолитических фрагментов, присутствующих в крови человека, а также изучение влияния гликозилирования IGFBP-4 на специфическое расщепление IGFBP-4 под действием металлопротеазы РАРР-А. В рамках данной работы были выделены из крови и охарактеризованы протеолитические фрагменты белка IGFBP-4. Было показано, что их свойства совпадают с их рекомбинантными аналогами. Различными методами было показано, что образующиеся под действием РАРР-А NT-IGFBP-4 и CT-IGFBP-4 не претерпевают в крови дальнейшей протеолитической деградации и не образуют комплексов с белками плазмы крови. Впервые в крови была обнаружена гликозилированная форма NT-IGFBP-4 и показано, что гликозилирование не влияет на связывание NT-IGFBP-4 с моноклональными антителами. При исследовании индивидуальных образцов плазмы крови показано, что уровень гликозилирования NT-IGFBP-4 в крови значительно ниже уровня гликозилирования полноразмерного IGFBP-4. При сравнении скорости протеолиза гликозилированного и негликозилированного IGFBP-4 под действием протеазы РАРР-А in vitro обнаружено, что наличие гликозилирования на молекуле IGFBP-4 замедляет ее протеолиз в 3-4 раза. На основании этого наблюдения соискателем высказана гипотеза о том, что гликозилирование IGFBP-4 может быть частью системы регуляции активности инсулиноподобных факторов роста в организме.
№ | Имя | Описание | Имя файла | Размер | Добавлен |
---|---|---|---|---|---|
1. | Автореферат | Avtoreferat_KonevAA_02-10-2020_ISTINA.pdf | 1,3 МБ | 3 октября 2020 | |
2. | Полный текст диссертации | Dissertatsiya_KonevAA_02-10-2020.pdf | 2,8 МБ | 3 октября 2020 | |
3. | Решение дисс.совета о приеме/отказе к защите | Protokol_zasedaniya_po_priemu_k_zaschite.pdf | 276,2 КБ | 3 октября 2020 | |
4. | Отзыв научного руководителя/консультанта | Otzyiv_nauchnogo_rukovoditelya.pdf | 330,7 КБ | 3 октября 2020 | |
5. | Сведения о научном руководителе | Svedeniya_o_nauchnom_rukovoditele_bez_LD.pdf | 325,9 КБ | 3 октября 2020 | |
6. | Заключение диссертационного совета по диссертации | Zaklyuchenie_dissoveta_Konev_skan.pdf | 1,4 МБ | 23 декабря 2020 | |
7. | Отзыв официального оппонента | Otzyiv_opponenta_bez_dannyih_Muronets_VI_-_Konev.pdf | 1,6 МБ | 7 декабря 2020 | |
8. | Отзыв официального оппонента | Otzyiv_opponenta_bez_dannyih_Levitskij_DI_-_Konev.pdf | 2,1 МБ | 7 декабря 2020 | |
9. | Отзыв официального оппонента | Otzyiv_opponenta_bez_dannyih_Vorotnikov_AV_-_Konev.pdf | 1,3 МБ | 7 декабря 2020 | |
10. | Сведения об официальных оппонентах, включая публикации | Svedeniya_ob_opponentah_bez_dannyih_-_Konev.pdf | 1,1 МБ | 7 декабря 2020 | |
11. | Отзыв на автореферат | Otzyiv_na_avtoreferat_bez_dannyih_Rumyantseva_KA_-_Konev.pdf | 855,4 КБ | 9 декабря 2020 | |
12. | Отзыв на автореферат | Otzyiv_na_avtoreferat_bez_dannyih_Artemevoj_MM_-_Konev.pdf | 688,6 КБ | 9 декабря 2020 | |
13. | Отзыв на автореферат | Otzyiv_na_avtoreferat_bez_dannyih_Lyukmanovoj_EN_-_Konev.pdf | 834,3 КБ | 9 декабря 2020 |