ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИПМех РАН |
||
Так как ДНК является одной из основных мишеней противоопухолевых препаратов, изучение их влияния на работу ДНК-узнающих факторов и ДНК-оперирующих ферментов представляется особо интересным. Применение в клинической практике химиотерапевтических препаратов, тем или иным образом взаимодействующих с ДНК, может оказывать влияние на метилирование ДНК, осуществляемое ДНК-метилтрансферазами (МТазами). Нарушение профиля метилирования ДНК приводит к серьезным последствиям, включая аутоиммунные заболевания, неврологические расстройства, диабет, а также возникновение и развитие опухолей. В данной работе впервые детально исследовано влияние традиционных и новых противоопухолевых препаратов, обладающих способностью связываться с ДНК или встраиваться в двойную спираль, на функционирование МТазы Dnmt3a-CD in vitro. Наше исследование выявило, что оливомицин А, оливамид, кураксин CBL0137 и доксорубицин ингибируют МТазу Dnmt3a-CD с микромолярными значениями IC50 за счет связывания с ДНК-дуплексами и не образуют комплексов с МТазой. Кроме того, аналог гуанина 6-тиогуанин, как и традиционные нуклеозидные ингибиторы МТаз, также оказывал влияние на метилирование ДНК, причем эффект зависел от положения остатка в CpG-сайте или рядом с ним. На основании результатов работы можно сделать вывод о возможном эпигенетическом вкладе в механизм противоопухолевого действия исследованных препаратов.
№ | Имя | Описание | Имя файла | Размер | Добавлен |
---|---|---|---|---|---|
1. | Полный текст диссертации | Текст диссертации | Disser__Sergeev.pdf | 2,7 МБ | 21 июня 2021 |
2. | Автореферат | Автореферат диссертации | Avtoreferat_Sergeev_signed.pdf | 1,4 МБ | 21 июня 2021 |
3. | Отзыв научного руководителя/консультанта | Отзыв руководителя Громовой Е.С. | Otzyiv_rukovoditelya.PDF | 1,1 МБ | 21 июня 2021 |
4. | Сведения о научном руководителе | Сведения о руководителе Громовой Е.С. | Svedeniya_o_rukovoditele.PDF | 1,2 МБ | 21 июня 2021 |
5. | Решение дисс.совета о приеме/отказе к защите | Протокол о принятии к защите | Protokol_No47.PDF | 1,7 МБ | 21 июня 2021 |
6. | Отзыв на автореферат | Отзыв на автореферат Т.И. Фетисова | Otzyiv_na_avtoreferat_-_Fetisov.PDF | 1,4 МБ | 8 октября 2021 |
7. | Отзыв на автореферат | Otzyiv_Rechkunovoj_N_I_i_Krasivoj_Yu_S__na_avtoreferat_Serg… | 2,0 МБ | 11 октября 2021 | |
8. | Сведения об официальных оппонентах, включая публикации | Сведения об официальных оппонентах | Svedeniya_ob_opponentah.PDF | 6,0 МБ | 1 октября 2021 |
9. | Отзыв официального оппонента | Отзыв официального оппонента А.М. Варижук | Otzyiv_-_A.M.Varizhuk.PDF | 4,4 МБ | 1 октября 2021 |
10. | Отзыв официального оппонента | Отзыв официального оппонента А.Р. Хомутова | Otzyiv_-_A.R.Homutov_-_corr.pdf | 14,1 МБ | 5 октября 2021 |
11. | Отзыв на автореферат | Отзыв на автореферат Т.В. Демидкиной | Otzyiv_na_avtoreferat_-_Demidkina.PDF | 1,7 МБ | 5 октября 2021 |
12. | Отзыв официального оппонента | Отзыв официального оппонента Е.Н. Олсуфьевой | Otzyiv_-_E.N.Olsufeva_-corr.PDF | 2,1 МБ | 8 октября 2021 |
13. | Заключение диссертационного совета по диссертации | Заключение диссертационного совета | Zaklyuchenie_dissertatsionnogo_soveta_MGU-r.pdf | 135,5 КБ | 8 ноября 2021 |