ИСТИНА

В последние годы было обнаружено, что липосомальная лекарственная форма препаратов преодолевает множественную лекарственную устойчивость. Хорошей моделью для изучения механизма действия противоопухолевых препаратов являются перевиваемые клеточные линии. В ФГБНУ «РОНЦ им. H.Н.Блохина» получена большая панель культур клеток меланомы кожи человека. Некоторые из них устойчивы к препаратам группы нитрозоалкилмочевины. С помощью этих клеточных культур можно изучать механизм действия различных лекарственных форм, в том числе и липосомальных. Цель исследования Изучение преодоления лекарственной устойчивости липосомальной лекарственной формой противоопухолевых препаратов из группы нитрозоалкилмочевин. Задачи исследования I. Охарактеризовать клеточные линии меланомы кожи по экспрессии рецептора CD95/Fas, опосредующего апоптоз. 2. Охарактеризовать клеточные линии меланомы кожи по экспрессии гликопротеидов генов множественной лекарственной устойчивости. 3. Сравнить цитотоксическое действие липосомальных и традиционных лекарственных форм препаратов из группы нитрозоалкилмочевины аранозы и OR-2011 на линиях меланомы кожи человека mel Z, mel Mtp, ше1 Mtp clone X, mel Ibr, mel Kor. 4. Определить индукцию апоптоза в клеточных линиях липосомальными и традиционными лекарственными формами препаратов из группы нитрозоалкилмочевины. Научная новизна Впервые обнаружено, что липосомальная лекарственная форма противоопухолевого препарата аранозы индуцирует апоптоз. Впервые продемонстрировано, что липосомальная лекарственная форма противоопухолевых препаратов не использует С095-зависимый путь индукции апоптоза. Научно-практическая значимость Данные, полученные в настоящем исследовании, могут быть использованы для обоснования применения липосомальных лекарственных форм противоопухолевых химиопрепаратов при лечении онкологических больных, а также повышения чувствительности опухолевых клеток к химиопрепаратам и преодоления множественной лекарственной устойчивости.