ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИПМех РАН |
||
В работе впервые показано, что HMGB1 способен изменять свою структуру в зависимости от мишени связывания. В процессе взаимодействия HMGB1 с высокомолекулярной ДНК тимуса теленка происходит увеличение на 20 % содержания аминокислотных остатков, находящихся в α-спиральной конформации, в то время как связывание HMGB1 с плазмидной ДНК pUC19 проходит без изменений вторичной структуры белка. Взаимодействие белка HMGB1 с гистоном Н1 приводит к изменениям вторичной структуры как минимум одного из белков. В работе впервые выявлены сайты следующих посттрансляционных модификаций белка HMGB1: АсК50, АсК59, АсК65, АсК68, АсК81, АсК86-88, АсК90, АсК162, MetR70 или MetR73, MetК76, MetК154, MetК157, MetК167, MetК171 (вместо метилирования MetК167 и MetК171 возможно диметилирование в одном из этих двух положений); сайты фосфорилирования в положениях PT51 или PS53, PT77 или PY78, PY155. Подтверждено наличие сайта ацетилирования HMGB1 в положении К81, оказывающего влияние на пространственную укладку белковой молекулы. Впервые показано, что положение посттрансляционных модификаций белков HMGB1 и HMGB2 различно. Большая часть найденных в белках модификаций идентичны, в то время как модификации АсК57, АсК76, АсК85, АсК152, АсК154, MetK82, РY78 характерны только для белка HMGB2. Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные данные существенны для понимания как роли негистонового хромосомного белка HMGB1 в структурной организации хроматина, так и его участия в регуляторных клеточных процессах. Новые знания о структурных особенностях белка HMGB1 в комплексе с ДНК и с линкерным гистоном Н1 могут быть полезны при создании фармакологических подходов при разработке новых терапевтических средств. Это связано с тем, что HMGB-доменные белки могут выступать как посредники при переносе в ядро клетки [5-7] широко используемого в клинической практике противоопухолевого препарата цисплатина. Полученные данные могут быть использованы при подготовке специалистов в области молекулярной биологии и биофизики.