ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИПМех РАН |
||
Объект исследования: крысы-самцы Wistar. Цель исследования: изучение влияния антител к глутамату на процессы программируемой гибели в структурах головного мозга на экспериментальной модели болезни Альцгеймера. В работе показано, что развитие экспериментальной болезни Альцгеймера, вызванной введением нейротоксического фрагмента Aβ(25–35) в базальные ядра Мейнерта крыс, сопровождается увеличением активности каспазы-3 в префронтальной коре и гиппокампе. Наиболее значительные изменения были обнаружены в префронтальной коре. Однократное интраназальное введение антител к глутамату (в дозе 300 мкг/кг) приводит к нормализации повышенной активности каспазы-3 в префронтальной коре и гиппокампе крыс с моделью болезни Альцгеймера. На ранней стадии экспериментальной болезни Альцгеймера увеличивается экспрессия ключевых генов, вовлечённых в развитие программируемой гибели клеток: в префронтальной коре – генов Aifm1, Casp3, Parp1, в гиппокампе – генов Aifm1, Casp3. Интраназальное введение водного раствора антител к глутамату сопровождается структурно-специфичной репрессией транскрипции генов Aifm1, Casp3, Dffb, Parp1 в мозге. У крыс с болезнью Альцгеймера в эксперименте нарушено выполнение условного рефлекса пассивного избегания как в ранний, так и в поздний период нейропатологии. Интраназальное введение антител к глутамату показывает защитный эффект, приводя к стойкому сохранению памятного следа на отрицательное подкрепление у животных в раннюю и позднюю стадии экспериментальной болезни Альцгеймера. Результаты эксперимента показывают, что антитела к глутамату обладают нейропротективным эффектом в условиях хронической нейродегенерации, вызванной введением нейротоксического фрагмента Aβ(25–35) в крупноклеточные ядра переднего мозга. Основные результаты работы могут найти применение и дальнейшее развитие в научных учреждениях медицинского и биологического профилей: ФГБУ «ЦПЗ» РАМН, ФГБУ «НИИ нормальной физиологии им. П.К. Анохина» РАМН, ФГБУ «НИИ физиологии» СО РАМН. Полученные данные позволяют надеяться, что антитела к глутамату смогут найти своё место при разработке иммунотерапии нейродегенеративных повреждений головного мозга. Ключевые слова: экспериментальная модель болезни Альцгеймера, программируемая гибель клеток, антитела к глутамату, префронтальная кора, гиппокамп, гипоталамус