ИСТИНА

Цель исследования Целью настоящего исследования является уточнение патогенетических механизмов ППБ путем комплексной оценки эндометриальных молекулярно-генетических маркеров привычного невынашивания: факторов ангиогенеза, гемостаза и ремоделирования ЭЦМ для снижения репродуктивных потерь у данного контингента женщин. Задачи исследования  Изучить и сопоставить уровни экспрессии генов факторов ангиогенеза (VEGF, PlGF, bFGF, ANG-1), факторов системы гемостаза (PAI-1, uPA, uPAR), а также факторов ремоделирования ЭЦМ (MMP-2) в эндометрии женщин с привычной потерей беременности I триместра и женщин с реализованной репродуктивной функцией.  Определить характер изменений экспрессии генов факторов ангиогенеза (VEGF, PlGF, bFGF, ANG-1), факторов системы гемостаза (PAI-1, uPA, uPAR), а также факторов ремоделирования ЭЦМ (MMP-2) в эндометрии женщин с неполноценной секрторной фазой.  Провести корреляционный анализ морфологических и исследуемых молекулярно-генетических маркеров невынашивания в эндометрии женщин с ППБ в I триместре и уточнить их роль в формировании симптомокомплекса ППБ.  Предложить критерии оценки эффективности проводимой прегравидарной подготовки эндометрия у женщин с синдромом привычной потери беременности I триместра на основе исследования уровней экспрессии генов факторов ангиогенеза, гемостаза и ремоделирования ЭЦМ в эндометрии. Научная новизна.  Впервые получена количественная оценка и проведена сравнительная характеристика уровня экспрессии генов регуляции ангиогенеза (VEGF, PlGF, bFGF и Ang-1), фибринолиза (PAI-1, uPA, uPAR), молекул, участвующих в ремоделировании ЭЦМ (MMP-2) в образцах эндометрия у женщин с ППБ и с реализованной генеративной функцией, а также уточнена их роль в патогенезе ППБ.  Впервые продемонстрировано изменение в эндометрии экспрессии генов изучаемых факторов в рамках окна имплантации у женщин с ППБ: снижение экспрессии мРНК VEGF, повышение экспрессии мРНК PlGF, снижение экспрессии MMP-2, которые свидетельствуют о доминирующем значении нарушения ангиогенеза во II фазе менструального цикла и ее роли в формировании симптомокомплекса ППБ. Практическая значимость Результаты проведенного исследования обосновывают необходимость проведения реабилитационной терапии, нормализующей клеточно-молекулярные взаимодействия в эндометрии на прегравидарном этапе. Комплексная реабилитационная терапия, должна включать стимуляторы ангиогенеза, антитромбофилические, антиоксидантные, гестагенные, витаминные препараты. Результаты данной работы свидетельствуют о необходимости проведения молекулярно-генетического исследования эндометрия у женщин с ППБ во II ф.м.ц. (22-23 д.м.ц.). Положения, выносимые на защиту 1. Молекулярно-генетические процессы в эндометрии у женщин с ППБ ранних сроков следует рассматривать как устойчивую патологическую систему, сформированную в результате первичного взаимодействия патогенного фактора с организмом и регулируемую теми же факторами, которые регулируют течение физиологических процессов в эндометрии. 2. Одно из ведущих значений в системе нарушений клеточно-молекулярной кооперации в эндометрии при ППБ ранних сроков принадлежит изменению экспрессии ангиогенных факторов, которые наиболее манифестно проявляются в период окна имплантации. 3. В комплекс реабилитационных мероприятий, проводимых женщинам с ППБ ранних сроков вне беременности, следует включить стимуляторы ангиогенеза, антитромбофилически средства, антиоксидантные препараты, как патогенетически обоснованные.