ИСТИНА

Цель исследования Определить прогностическую значимость носительства аллельных вариантов генов факторов свертывания крови и факторов, влияющих на функцию эндотелия сосудов и их сочетание с негенетическими факторами риска в раннем развитии ишемической болезни сердца, в том числе инфаркта миокарда. Задачи исследования 1. Исследовать распространенность полиморфных маркеров генов системы гемостаза: С807T гликопротеина Ia, T1565C (PLA1/PLA2) гликопротеина IIIa, 4G/5G ингибитора активатора плазминогена 1 типа, V34L гена фактора XIII и R353Q гена фактора VII свертывания крови в контрольной группе и у больных с ранним развитием ИБС. 2. Исследовать распространенность полиморфных маркеров генов белков, контролирующих функцию эндотелия: С677Т MTHFR, G894T эндотелиальной NO-синтазы, С242Т субъединицы p22-phox NADH-оксидазы, G−174C интерлейкина-6 и С1019Т коннексина 37 в контрольной группе и у больных с ранним развитием ИБС. 3. Изучить взаимосвязь между указанными генетическими маркерами и развитием инфаркта миокарда как осложнения ИБС. 4. Исследовать сочетанное влияние аллельных вариантов генов системы гемостаза и факторов, влияющих на функцию эндотелия сосудов, с негенетическими факторами риска (курение, артериальная гипертония, гиперхолестеринемия, ожирение) на раннее развитие ИБС и инфаркта миокарда. Положения, выносимые на защиту 1. Из исследованных полиморфных маркеров генов в алгоритм генетической диагностики предрасположенности к раннему развитию ИБС могут быть включены: полиморфизм C807T гена гликопротеина Ia, PLA1/PLA2 гена гликопротеина IIIa, V34L гена субъединицы А фактора XIII свертывания крови, R304Q гена фактора VII свертывания крови, C677T гена MTHFR, G894T гена эндотелиальной NO-синтазы, G-174C интерлейкина-6 и С1019T коннексина 37. 2. Риск формирования ишемической болезни сердца повышается у носителей генотипа ТТ гена GPIa и генотипа ТТ гена эндотелиальной NO-синтазы. Риск развития инфаркта миокарда повышается при носительстве генотипа ТТ MTHFR и генотипа ТT коннексина 37 независимо от традиционных факторов риска. Риск раннего развития ИБС и инфаркта миокарда снижается при носительстве генотипа LL фактора XIII и генотипа QQ фактора VII свертывания крови независимо от традиционных факторов риска, а сочетание L-аллеля гена фактора XIII и Q-аллеля фактора VII обладает отрицательной предсказательной силой в отношении ИМ как осложнения ИБС. 3. Сочетания генотипа PLA2/PLA2 GPIIIa с гиперхолестеринемией, генотипа ТТ MTHFR с артериальной гипертонией и курением и генотипа СС IL-6 c гиперхолестеринемией и курением повышают риск инфаркта миокарда у больных ИБС. Научная новизна Впервые в России проведен анализ распределения полиморфных маркеров С807T гена гликопротеина Ia, V34L гена фактора XIII свертывания крови, R353Q гена фактора VII свертывания крови, С242Т субъединицы p22-phox NADH-оксидазы, G894T эндотелиальной NO-синтазы, G-174C интерлейкина-6 и С1019Т коннексина 37 в значительной по численности выборке больных с ранним развитием ИБС (375 пациентов) и контрольной группе добровольных доноров крови (602 человека). Впервые среди отечественных работ продемонстрировано независимое от традиционных факторов риска влияние полиморфизмов С807T гликопротеина Ia и С1019Т коннексина 37 на раннее развитие ИБС и ИМ. Впервые показано сочетанное влияние генотипа PLA2/PLA2 гликопротеина IIIa с гиперхолестеринемией, генотипа ТТ метилентетрагидрофолатредуктазы с артериальной гипертонией и курением, генотипа СС IL-6 c гиперхолестеринемией и курением на риск развития инфаркта миокарда у больных ИБС. Впервые выявлена протективная роль сочетания L-аллеля гена фактора XIII и Q-аллеля фактора VII в отношении развития ИМ как осложнения ИБС. Практическая значимость На основании проведенного комплексного анализа сопоставления генетических и клинических данных можно сделать вывод о том, что существует прямая связь между индивидуальной генетической вариабельностью и риском раннего развития ИБС. Выявлены неблагоприятные и протективные генетические факторы, влияющие на развитие ИБС (полиморфизм С807T гена гликопротеина Ia, V34L гена фактора XIII, R353Q гена фактора VII свертывания крови и G894T эндотелиальной NO-синтазы), в том числе ИМ (полиморфизм PLA1/PLA2 гена гликопротеина IIIa, V34L гена фактора XIII, R353Q гена фактора VII свертывания крови, С677Т метилентетрагидрофолатредуктазы, G−174C интерлейкина-6 и С1019Т коннексина 37). Установлена прогностическая значимость сочетаний аллельных вариантов генов с негенетическими факторами риска развития ИМ у больных ИБС (курение, гиперхолестеринемия и артериальная гипертония). Влияние любого фактора, в том числе и генетического, приводит лишь к увеличению или уменьшению риска развития заболевания в будущем, а учёт как можно большего числа факторов риска повышает точность прогноза. Использование полиморфных маркеров генов гликопротеина Ia, гликопротеина IIIа, фактора XIII и фактора VII свертывания крови, метилентетрагидрофолатредуктазы, эндотелиальной NO-синтазы, интерлейкина-6 и коннексина 37 в качестве предикторов раннего развития ИБС и ИМ представляет большой практический интерес, поскольку позволяет обнаружить предрасположенность к заболеванию на доклинической стадии и своевременно провести профилактические мероприятия. Кроме того, осведомлённость пациента о высоком риске развития того или иного заболевания повышает приверженность к терапии и стимулирует внимательное отношение к своему здоровью.