ИСТИНА

В работе представлен дизайн, синтез и исследование физико-химических свойств и биологической активности новых пролекарств Pt(IV) с органическими аксиальными лигандами. Результаты диссертационной работы представлены в 7 разделах. Первый раздел обсуждения результатов посвящён разработке синтетических подходов к получению пролекарств Pt(IV) с лигандами на основе нестероидных противовоспалительных препаратов, нитроимидазолов, рибофлавина и BODIPY. Второй раздел посвящён определению липофильности, потенциалов восстановления и стабильности полученных пролекарств Pt(IV). Третий раздел посвящён исследованию антипролиферативной активности полученных в ходе работы лигандов и координационных соединений, в том числе под действием света в видимой области. В четвёртом разделе описано исследование фотохимических свойств фотоактивных пролекарств Pt(IV), их способности к фотоконтролируемому восстановлению, в том числе исследованию пролекарств двойного действию, способных высвобождать цисплатин и образовывать активные формы кислорода под действием света в видимой области. Пятый раздел посвящён исследованию скорости внутриклеточного восстановления пролекарств Pt(IV) с использованием спектроскопии XANES. В шестом разделе описано исследование способности пролекарств Pt(IV) доставлять цисплатин на глубину клеточных сфероидов. Седьмой раздел посвящён исследованию противоопухолевой эффективности, а также способности пролекарств Pt(IV) доставлять цисплатин на глубину опухоли EMT-6 мышей BALB/C после внутривенного введения, сравнению эффективности разработанных пролекарств и цисплатина.