ИСТИНА

В работе представлена разработка подходов к галогенарилизоксазолам – удобным базовым структурам в синтезе новых тубулин-ингибирующих противоопухолевых агентов. Результаты диссертационной работы представлены в 5 разделах. Первый раздел обсуждения посвящен разработке подхода к несимметричным 3,5-диарилизоксазолам на основе региоселективного нитрозирования 2-арил-1,1-дибромциклопропанов с последующим кросс-сочетанием Сузуки. Второй раздел посвящен разработке новой галогенирующей системы (R4NHal/NOHSO4) на основе тетраметиламмоний галогенидов и нитрозилсерной кислоты. Третий раздел посвящен структурно-ориентированному синтезу 3,4-диарилизоксазолов – аналогов Комбретастатина А4, с учетом варьирования заместителя в пятом положении изоксазольного цикла. В четвертом разделе рассмотрен синтез 4-триазолилизоксазолов с использованием комбинации реакций Соногаширы/CuAAC. Пятый раздел посвящен подробному изучению цитотоксических свойств, проведению SAR-анализа, исследования механизма действия полученных препаратов, а также исследованию противоопухолевых свойств наиболее биологически активных изоксазолов in vivo на мышах.