ИСТИНА

2,4-Диацетил-5-гидрокси-5-метилциклогексаноны (гидроксициклогекса-ноны) и диалкил 4-гидрокси-4-метил-6-оксоциклогексан-1,3-Дикарбоксилаты (гидроксиоксоциклогексанкарбоксилаты) - в силу доступности, полифункциональности и взаимного расположения функций широко используются для конструирования на их основе различных карбо- и гетероциклических соединений, в том числе и практически значимых. В химии соединений указанного типа с одинаковыми карбонилсодержащими заместителями достигнуты определенные успехи -выделены отдельные индивидуальные изомеры, изучены их реакции с аминами различных рядов и выявлена их регионаправленность; реакции с 1,2- и 1,3-Ы,]Ч-и К,0-бинуклеофильными реагентами позволили перейти к К,1М- и N,0-содержащим гетероциклическим соединениям; представлены аспекты их возможного применения. Однако практически неизученными к настоящему времени оставались гидроксициклогексаноны с различными карбонилсодержащими заместителями (ацетильным и этоксикарбонильным) -ацетилгидроксиоксоциклогексанкарбоксилаты. Разработка способов их получения, изучение таутомерии, избирательной реакционной способности на широком спектре реакций, взаимного влияния функциональных групп различной природы, сравнение химического поведения с аналогами с однотипными заместителями - обусловливают актуальность работы. Настоящая работа выполнена в русле решения указанных проблем и является частью плановых научных исследований, проводимых на кафедре органической и биоорганической химии Саратовского государственного университета имени Н. Г. Чернышевского по теме "Физико-химическое исследование молекулярных, супрамолекулярных систем и создание новых материалов с заданными свойствами" (№ госрегистрации 0120.0 6035509). Цель работы. Синтез ацетилциклогексанкарбоксилатов и ацетилциклогексенкарбоксилатов, изучение их реакций и сравнительного химического поведения с аналогами с одинаковыми карбонилсодержащими заместителями, синтез новых карбо-, гетероциклических соединений на их основе, установление строения полученных соединений, изучение биологической активности. Научная новизна. Осуществлен синтез новых представителей ряда этил 3-ацетил-4-гидрокси-2-Аг-4-метил-6-оксоциклогексанкарбоксилатов, установлено их строение спектральными и химическими методами и обоснована схема образования расчетными методами. Установлено, что направление дегидратации карбонилзамещённых гидроксициклогексанонов в зависимости от природы замещающих групп протекает с образованием а, [3-непре дельных кетонов, либо продуктов внутримолекулярной кротонизации - бицикло[3.3.1]нондиендионов. Наличие кратной связи в а,(3-положении к карбонильной группе алицикла способствует енолизации и комплексообразованию. Взаимодействия а,[3-енонов с нуклеофильными реагентами в зависимости от природы последних протекают как нуклеофильное замещение по оксогруппе алицикла, ацетильного заместителя, нуклеофильное присоединение по эндоциклической двойной связи, гетероциклизация. Практическая значимость заключается в разработке способов получения ранее не известных гидроксициклогексанонкарбоксилатов, циклогексенонкарбоксилатов, оксимов, тетрагидроиндазолов, енаминов и замещенных эфиров на их основе, в том числе с фармакофорными фрагментами. Обнаружена антимикробная активность (при низкой токсичности) (4-(диметиламино)бензилиден)пентан-2,4-диона, этил 2-(4-гидроксибензилиден)-3-оксобутаноата и 2,2'-ди-(3-Аг-2,4-диацетил-5-гидрокси-5-метил-циклогексен-1-ил)-диэтиловых эфиров, превышающая активность препаратов сравнения. На защиту выносятся результаты исследований по: синтезу и установлению строения ранее не известных ацетилгидроксиоксоциклогексанкарбоксилатов, циклогексенонкарбоксилатов; установлению направления внутримолекулярных реакций (дегидратация, кротонизация) ацетилгидроксиоксоциклогексанкарбоксилатов и гидроксициклогексанонов в зависимости от природы и положения замещающих групп; изучению реакций гидроксиоксоциклогексанкарбоксилатов и циклогексенонкарбоксилатов с моно- и бинуклеофильными азотсодержащими реагентами (анилин, гидразин, гидроксиламин); изучению реакций гидроксициклогексанонов и гидроксиоксо-циклогексанкарбоксилатов с электрофильными реагентами (бромистый амил, хлорекс); - изучению биологической активности полученных веществ. Апробация работы. Основные результаты работы представлялись на IV, V, VI Всероссийских конференциях молодых ученых "Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии" (Саратов, 2003, 2005, 2007), Международной научной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы современной химии в исследованиях молодых ученых» (Астрахань, 2006), XVIII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Москва, 2007), XI Всероссийской конференции «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов»(Саратов,2008), XIV, XV Международных конференциях студентов, аспирантов и молодых учёных по фундаментальным наукам «ЛОМОНОСОВ-2008», «ЛОМОНОСОВ-2009» (Москва, 2008, 2009), Российской научно-практической конференции, посвященной 70-летию ПГФА "Достижения и перспективы в области создания новых лекарственных средств" (Пермь, 2007), XI Международной научно-технической конференции «Перспективы развития химии и практического применения алициклических соединений» (Волгоград, 2008). Публикации. По теме диссертации опубликовано 17 работ: из них 5 статей, 2 статьи в центральной печати, в том числе статья в журнале, рекомендованном ВАК, 5 статей в сборниках научных трудов, 7 тезисов докладов Международных и Российских конференций. Объем и структура работы. Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста, включая введение, 3 главы, выводы, список использованных источников из 112 наименований, 47 таблиц, 1 рисунков. Приложение содержит 15 стр.