ИСТИНА

Диссертация посвящена комплексному изучению и интеграции клинических, лабораторных, морфологических, иммуногистохимических данных с передовыми методами секвенирования единичных клеток, направленных на усовершенствование и стандартизацию дифференциальной диагностики адренокортикальных опухолей, повышение эффективности лечения адренокортикального рака. Применительно к проблематике диссертации результативно использованы методы гистологического, иммуногистохимического и молекулярно-генетического исследования, включая технологию single-cell секвенирования, молекулярной визуализации маркеров, получения суспензий единичных клеток коры надпочечников и методы математического моделирования. В результате исследования 73 взрослых пациентов доказано наличие морфологических, иммуногистохимических, прогностических, молекулярно-генетических различий между подтипами адренокортикального рака, определены морфологические и иммуногистохимические критерии выделения различных морфологических подтипов адренокортикального рака. Впервые представлены данные о транскриптомном профиле клеток адренокортикального рака на основании результатов single-cell секвенирования. Введены новые представления о биологическом поведении различных морфологических подтипов адренокортикального рака. Впервые была выполнена оценка взаимодействия между различными гистологическими подтипами адренокортикального рака и составом иммунного микроокружения опухоли. Изучение интенсивности и субпопуляционного состава иммунного инфильтрата опухолей коры надпочечников является абсолютно новым направлением, позволяющим не только расширить представления о биологии адренокортикального рака, но и выявить новые критерии дифференциальной диагностики и прогнозирования биологического поведения данной опухоли. Были выявлены значимые связи между интенсивностью иммунного инфильтрата и различными гистологическими вариантами адренокортикального рака, а также существенные различия выживаемости пациентов с низким и интенсивным иммунным статусом опухоли. Проведена модернизация существующих математических моделей, систем и алгоритмов для морфологической оценки злокачественного потенциала адренокортикальных опухолей у взрослых пациентов, на основании которой разработана классификационная трехэтапная модель дифференциальной диагностики адренокортикальных опухолей, которая может быть использована для диагностики всех морфологических подтипов адренокортикального рака у взрослых пациентов. Разработан интерфейс диагностического алгоритма для автоматического определения результата по введенным параметрам. Представлен детальный поэтапный алгоритм морфологической диагностики адренокортикальных опухолей, который включает применение разработанной трехэтапной модели. Разработаны и внедрены практические рекомендации по персонализированному ведению пациента с адренокортикальным раком с учетом клинических, морфологических, иммуногистохимических и молекулярно-генетических характеристик заболевания.