ИСТИНА

Цель исследования: изучить механизмы влияния субхронического воздействия фторида натрия на компоненты редокс-сигнальной системы в разных органах. Задачи исследования: 1. При субхроническом воздействии фторида натрия исследовать активацию свободнорадикального окисления и внутриклеточных защитных белков (фактора транскрипции HIF-1, белков семейства HSP и антиоксидантных ферментов), как основных компонентов редокс-сигнальной системы. 2. Изучить органоспецифические особенности экспрессии фактора транскрипции HIF-1, конститутивных (HSC73 и HOx-2) и индуцибельных (HSP72 и HOx-1) белков семейства HSP, ферментов антиоксидантной защиты – супероксиддисмутазы и каталазы в динамике субхронического воздействия фторида натрия. 3. Изучить влияние субхронического воздействия фторида натрия на характер метаболических и морфологических изменений в сердце, лёгких и печени. Положения, выносимые на защиту: 1. Субхроническое воздействие фторида натрия активирует компоненты редокс- сигнальной системы в тканях крыс, что выражается в повышении уровня свободнорадикального окисления и фактора транскрипции HIF-1, конститутивных (HSC73, HOx-2) и индуцибельных (HSP72, HOx-1) белков семейства HSP и ферментов антиоксидантной защиты – СОД и каталазы. Экспрессия внутриклеточных белков имеет органоспецифичный характер и увеличивается в ряду органов: для фактора транскрипции HIF-1 – сердце < лёгкие < печень; для HSP72 – печень < лёгкие < сердце; для HSC73 – сердце < лёгкие < печень; для НОх-1 – лёгкие <сердце < печень; для НОх-2 – лёгкие < сердце < печень. Высокий уровень этих защитных белков в лёгких сохраняет устойчивость мембранных структур к свободнорадикальному окислению на физиологическом уровне, а в сердце и печени – повышает её. 2. Увеличение уровня ядерного фактора HIF-1 и индуцируемых им белков семейства HSP на ранних сроках воздействия фторида натрия (1-3 недели) сопровождается приспособительной перестройкой метаболизма в тканях: в сердце и лёгких повышается активность ферментов, обеспечивающих работу цикла Кребса (аспартатаминотрансфераза), липидного (гидроксибутиратдегидрогеназа) и белкового (-глутамилтрансфераза) обмена, а в печени активируется фермент глюкозо-аланинового шунта (аланинаминотрансфераза). На морфологическом уровне действие фторида натрия на ранней стадии характеризуется минимальными изменениями в органах. 3. На поздних сроках субхронического воздействия фторида натрия (6-12 недель) на фоне активации свободнорадикального окисления, снижения антиоксидантной защиты и признаков патологической перестройки метаболических процессов, выявлены органоспецифические деструктивные изменения, степень которых наиболее выражена в печени.