ИСТИНА

Информационные и вычислительные технологии обеспечивают значительную поддержку экспериментальным исследованиям структуры и функций ферментов человека. Цель работы – с использованием методов компьютерной химии исследовать механизмы регуляции ферментов человека. В качестве основного объекта рассматривался фермент центральной нервной системы – аспартоацилаза (hAsp). В результате решения поставленных задач был установлен механизм полного каталитического цикла hAsp и выделены элементарные стадии, вносящие наибольший вклад в наблюдаемую каталитическую константу ферментативной реакции. Была выявлена зависимость каталитических свойств фермента от динамики субъединиц гомодимера. Были обнаружены аллостерические сайты на поверхности hAsp, связывание в которых меняет каталитическую активность фермента, воздействуя на молекулярные группы, формирующие вход в активный центр белка. Предложенная кинетическая схема гидролиза субстрата в активном центре hAsp согласуется с экспериментальными данными.