ИСТИНА

При длительном воздействии гипоксии у крыс линии Wistar развивается легочная гипертензия (ЛГ), которая характеризуется гипертрофией правого желудочка сердца и увеличением давления в малом круге кровообращения. Одним из факторов патогенеза этого заболевания является изменение секреторной функции эндотелия, приводящее к увеличению синтеза эндогенного пептида - эндотелина-1 и уменьшению синтеза оксида азота. В ходе двух лет выполнения данной работы было показано, что блокада синтеза эндотелина с помошью блокатора эндотелин-превращающего фермента РР-36 приводит к уменьшению симптомов развития ЛГ и восстановлению реактивности гладких мышц легочных сосудов к сосудосуживающим и сосудорасширительным факторам, по-видимому, за счет увеличения продукции оксида азота или возрастанию чувствительности к нему гладкой мышцы сосудов. Длительные эксперименты по воздействию гипоксии на животных показали, что имеется индивидуальная чувствительность крыс к гипоксии, которая определяет и степень развития ЛГ. В связи с этим целью последнего года выполнения проекта явилось исследование зависимости индивидуальной чувствительности животных к хронической гипоксии (высоко-и-низко устойчивые) и зависимости от этого фактора степени развития ЛГ. А также изучение соотношения уровня синтеза эндотелина-1, ангиотензина-11, оксида азота и развития симптомов заболевания. Для чего решались следующие задачи: 1. было проведено исследование исходной чувствительности экспериментальных животных к острой гипобарической гипоксии (тест на ОГГ) и в зависимости от этого животные были разделены на экспериментальные группы: высоко-и-низкоучтойчивых животных; 2. изучалось влияние блокатора эндотелин-превращающего фермента (РР-36) на степень развития легочной гипертензии у низко-и- высокоустойчивых животных; 3.исследовалось содержание ЭТ-1, Ag11, метаболитов NO у низко-и-высокоустойчивых к гипоксии животных до и после влияния хронической гипоксии и корреляция содержания этих агентов со степенью развития легочной гипертензии Было показано, что разделение животных на высоко-и-низко устойчивых к гипоксии животных коррелирует с активностью системы синтеза оксида азота у этих животных: чем устойчивее животные к гипоксии, тем выше исходное содержание NO в организме. Развитие ЛГ под действием хронической гипоксии приводит к увеличению синтеза ЭТ-1 и уменьшению продукции NO. Блокада синтеза ЭТ-1 с помощью блокатора эндотелин-превращающего фермента (РР-36) вызывает увеличение продукции NO и уменьшение симптомов развития ЛГ. У высокоустойчивых животных продукция NO и уменьшение симптомов развития ЛГ выражены в большей степени, чем у низкоустойчивых особей. Таким образом, адаптивные способности животных к гипоксии могут определяться в частности соотношением синтеза эндотелий-зависимых факторов - эндотелина-1 и оксида азота Нарушение синтеза и метаболизма оксида азота и возрастание синтеза ЭТ-1 является одним из факторов, свидетельствующим об изменении секреторной функции эндотелия в ходе хронического воздействия гипоксии и может являтся одной их причин срыва адаптации и развития патологического процесса или легочной гипертензии.

В работе были получены результаты, свидетельствующие о том, что уменьшение синтеза эндотелина-1 с помощью ингибитора ЭПФ - РР-36, уменьшает степень развития гипоксической формы легочной артериальной гипертензии. У животных со сниженным синтезом ЭТ-1 в меньшей степени развивается гипертрофия правого желудочка сердца, и увеличение артериального давления в малом круге кровообращения - основные симптомы легочной гипертензии. Впервые в ходе данного исследования были получены приоритетные данные об увеличении вклада оксида азота в формирование уровня АД на фоне снижения синтеза ЭТ-1 у животных с легочной гипертонией. Результаты проведенных экспериментов указывают на существование зависимости между выраженностью гипоксической формы легочной гипертензии и индивидуальной чувствительностью организма к гипоксии и продукцией эндогенного NO.