|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
Использование митохондриально-направленных антиоксидантов для защиты нормальных клеток от повреждающего действия антираковой терапии. Поиск новых антираковых препаратов. НИР
- Руководитель НИР: Фетисова Е.К.
- Участники НИР: Аветисян А.В., Домнина Л.В., Иванова О.Ю., Изюмов Д.С., Коротецкая М.В., Личиницер М.Р., Мелик-Нубаров Н.С., Ташлицкий В.Н.
- Подразделение: Отдел математических методов в биологии
- Срок исполнения: 18 сентября 2008 г. - 18 сентября 2010 г.
- Номер договора (контракта, соглашения): 08-04=01165-а
- Номер ЦИТИС: 1031=10А
- Тип: Фундаментальная
- Приоритетное направление научных исследований: другое
- ПН России: Науки о жизни
- Направление технологического прорыва России: Медицинские технологии и лекарственные средства
-
Рубрики ГРНТИ:
- 34.19.21 Особенности поведения клеток в культуре
-
Ключевые слова:
множественная лекарственная устойчивость, антиоксиданты
-
Описание:
Митохондриально-направленные антиоксиданты семейства SkQ накапливаясь в энергизированных митохондриях защищают клетки от окислительного стресса - повышая уровень восстановленного глутатиона и понижая гибель клеток, индуцированную добавлением пероксида водорода.
-
Основные результаты:
На примере ряда трансформированных линий клеток показано, что SkQR1 (флуоресцирующий представитель семейства SkQ) откачивается из клеток , резистентных к химиотерапии посредством Р-гликопротеина - одного из основных транспортных белков, отвечающих за множественную лекарственную устойчивость, типичную для большого числа опухолевых новообразований. Показано также, что откачка SkQR1 тормозится ингибиторами Р-гликопротеина (верапамилом и плуроником L61). В экспериментах с клетками эритролейкемии человека выяснилось, что сублиния,лишенная множественной лекарственной устойчивости (МЛУ) и чувствительная к химиотерапии защищается посредством SkQR1 от апоптогенного действия пероксида водорода. В случае резисстентной сублинии, обладающей МЛУ такая защита имела место только после выключения Р-гликопротеина его ингибиторами. При противоопухолевой терапии, подобранной для трансформированных клеток, обладающих МЛУ, митохондриально-направленные антиоксиданты будут выводиться из опухолевых клеток и не будут препятствовать противоопухолевой терапии. Сохраняясь в нормальных тканях, не имеющих МЛУ, антиоксиданты защитят их от токсического действия терапии.
- Добавил в систему: Фетисова Елена Константиновна
Источник финансирования НИР
| грант РФФИ |
Этапы НИР
| # | Сроки | Название |
| 3 | 1 января 2010 г.-18 декабря 2010 г. | Использование митохондриально-направленных антиоксидантов для защиты нормальных клеток от повреждающего действия антираковой терапии. Поиск новых антираковых препаратов. |
| Результаты этапа: 18.09.2008 - 1 этап. Митохондриально-направленные антиоксиданты (МНА) являются субстратом множественной лекарственной устойчивости. 18.09.2009 - 2 этап. МНА защищают чувствительную сублинию клеток эритрролейкемии человека К 562 и ряд клеточных линий человека, не обладающих множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ, от окислительного стресса. 18.09.2010 3 этап. МНА не способны защитить клетки, обладающие МЛУ от окислительного стресса.Т.о. - митохондриально-направленные антиоксиданты могут быть использованы для защиты нормальных клеток. не обладающих МЛУ, от повреждающего действия антираковой терапии, составляющей которой является окислительный стресс. Одновременно они не будут препятствовать воздействию препаратов на опухолевые клетки, поскольку будут выводиться из них посредством МЛУ. | ||
Прикрепленные к НИР результаты
Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".