| 1 |
5 февраля 2016 г.-30 июня 2016 г. |
Изучение поведения исследуемых соединений в биологических жидкостях и тканях лабораторных животных, таких как плазма крови, гомогенаты тканей печени, легких и селезенки. Определение проницаемости гематоэнцефаличесгого барьера, процента связывания с белками плазмы крови и неспецифического связывания с белками гомогената мозга. Изучение распределения соединений по тканям организма с вычислением основных фармакокинетических параментов. Скрининг исследуемых соединений с использованием выделенных или рекомбинантных белковых мишеней, а также в условиях живой клетки. Определение цитотоксичности изучаемых веществ на большой панели раковых клеточных линий и первичных клетках (фибробластах человека). Изучение путей метаболизма и поиск метаболитов исследуемых соединений с использованием методов тандемной масс-спектрометрии. |
| 2 |
1 июля 2016 г.-31 декабря 2016 г. |
Определение физических характеристик исследуемых соединений, таких как растворимость в водных системах, стабильность в буферных растворах и в биологических жидкостях (микросомах печени, плазме крови). Определение значений пассивной проницаемость через искусственную полупроницаемую мембрану с липидным бислоем (PAMPA) как спектрофотометрическим методом, так и методом жидкостной хроматографии. Оценка проницаемости соединений in vitro c применением монокультуры клеток аденокарциномы толстого кишечника – Caco-2 и проведение корреляции между значениями кишечной проницаемости, определенной на биологической модели, и PAMPA. Доклиническое определение показателей токсичности исследуемых соединений, включая первичную оценку токсичности по ингибированию цитохромов печени. Анализ активности исследуемых соединений на трансфицированных клеточных линиях. In vitro скриниг на панели тирозиновых и серин-треониновых киназ. Анализ соотношения «структура-активность» для последущей оптимизации свойств соед |
