ИСТИНА

В настоящее время активно исследуется патологическая роль стресса в генезе нейропсихических расстройств, включая депрессию, повышенную агрессивность, тревожность и импульсивность. Важная роль отводится поиску новых путей лечения стресс-индуцированных патологий, поскольку известные средства не всегда показывают себя эффективными. В связи с этим представляет большой интерес изучение новых механизмов этих состояний, одним из которых является окислительный стресс, поскольку они могут являться мишенями новой фармакотерапии в новых оптимизированных моделях стресса. Недавние работы нашей и других групп показали, что тиамин (витамин B1) нормализует гиппокампальный нейрогенез при стресса и генную экспрессию GSK-3beta, извстного маркера стресса, проявляя тем самым антистрессорные эффекты. Пилотные исследования указали на возможное влияние тиамина и его предшественника бенфотиамина на окислительный стресс мозга. Для продолжения исследований мы используем модель стрессa, вызванного экспозицией хищнику, и модель эмоционального стресса при ультразвуковом воздействии, уникальную тем, что, в отличие от других видов стрессов, она не задействует физические и физиологические воздействия на животных. В них мы планируем изучить показатели тревожности, агрессивности, депрессивно-подобных проявлений мышей. Для проверки гипотезы об активации окислительного стресса в ткани мозга мышей в данных моделях будет проведено исследование общего содержания глутатиона и карбонила белка в лимбической системе мозга. Все эти параметры также будут определены на фоне хронического введения тиамина и бенфотиамина. Также будет изучена экспрессия генов, кодирующих маркеры воспалительного и стрессорного механизмов, связанных с окислительным стрессом: TNFa, IL-1b, COX и c-fos, а также AMPA, серотониновый рецептор 5-HT6 и рецептор аргинин-вазопрессина AVPR. Дополнительно будут исследованы показатели гиппокампального нейрогенеза. Предполагается, что данное исследование позволит выявить роль окислительного стресса в развитии депрессии, повышенной агрессивности, тревожности и импульсивности, установить новые молекулярные механизмы возникновения данных патологий и оценить возможность их купирования применением витамина B1 и его аналога.

Currently, the pathological role of stress in the genesis of neuropsychiatric disorders, including depression, increased aggressiveness, anxiety and impulsivity, is actively studied. An important role is assigned to the search for new ways of treating stress-induced pathologies, since the known drugs do not always show themselves to be effective. It is of great interest to study new mechanisms of these conditions, one of which is oxidative stress, since they can be targets of new pharmacotherapy in new optimized models of stress. Recent work has shown that thiamin (vitamin B1) normalizes hippocampal neurogenesis in stress and gene expression of GSK-3beta, a common stress marker. Pilot studies indicated a possible effect of thiamine and benfotiamine on oxidative stress in the brain. To continue the research, we will use a model of stress caused by exposure to a predator, and a model of emotional stress caused by ultrasound exposure, which, unlike other models, does not involve physical and physiological effects on animals. We plan to study the indicators of anxiety, aggressiveness, depressive-like features of mice. To test the hypothesis about the activation of oxidative stress in brain tissue of mice in these models, total contents of glutathione and carbonyl protein in the limbic system of the brain will be measured. Expression of genes encoding markers of inflammatory and stressor mechanisms associated with oxidative stress: TNFa, IL-1b, COX and c-fos, as well as AMPA, 5-HT6 serotonin receptor and AVPR receptor of arginine-vasopressin will also be studied. In addition, the parameters of hippocampal neurogenesis will be investigated. It is assumed that this study will reveal the role of oxidative stress in the development of depression, increased aggressiveness, anxiety and impulsivity, establish new molecular mechanisms of these pathologies.

В ходе проекта мы рассчитываем определить, меняется ли уровень окислительного стресса в лимбической системе мозга в моделях «эмоционального стресса» у мышей и как эти изменения соотносятся с проявлениями депрессивного поведения, агрессивностью и другими формами изменения параметров эмоциональности. В качестве маркеров окислительного стресса будет определено содержание в гиппокампе и префронтальной коре тотального глутатиона и карбонила белка. Также нами будет исследован ряд других молекулярных факторов в гиппокампе и префронтальной коре, связанных со стрессом и окислительным стрессом: таких как IL-1b, TNFa, COX-1, COX-2 , c-fos, а также рецепторы AMPA, 5-HT6 и AVPR. Мы ожидаем, что оказанное стрессом воздействие изменит активность выбранных генов, а введение веществ с антиоксидантной активностью предотвратит эти отклонения.

Ранее было показано, что 3-недельное хроническое воздействия ультразвука частот диапазоном 20-45 кГц индуцирует поведенческие и молекулярные изменения у крыс линии Wistar и Spague-Dawley. Также нами был изучен процесс нейрогенеза в зубчатой извилине гиппокампа мышей, подвергавшихся стрессу экспозиции хищнику на протяжение 5 ночей подряд. Оказалось, что стресс экспозиции хищнику снижает число Ki67- и BrdU-положительных клеток в гиппокампе, являющихся маркерами пролиферации нейронов и выживаемости молодых нейронов. При этом применение тиамина и бенфотиамина препятствует стресс-индуцированным нарушениям, причем бенфотиамин показал себя эффективнее тиамина: уровень нейрогенеза в гиппокампе животных, получавших бенфотиамин, оказался достоверно выше по сравнению с контрольным уровнем.