ИСТИНА

Репарация, регенерация и обновление тканей во многом зависит от взаимодействия между клетками ткани и мультпотентными мезенхимными стромальными клетками. Есть основания предполагать, что функция мультипотентных мезенхимных стромальных клеток определяется тканевым микроокружением, в которое могут входить клетки стенки кровеносных сосудов, нейроны, клетки соединительной и жировой ткани, клетки иммунной системы. Влияние тканевого микроокружения на мультипотентные мезенхимные стромальные клетки (МСК) может осуществляться, в том числе, с помощью секреции растворимых факторов, например, гормонов, факторов роста, цитокинов и хемокинов. Эти молекулы путем стимуляции соответствующих рецепторов на поверхности МСК влияют как на фенотипические характеристики этих клеток, так и на их функциональную активность (способность к делению и дифференцировке в различные типы клеток, скорость и направление миграции, секреторный потенциал, способность ингибировать активацию клеток иммунной системы и другие). Нами получены предварительные данные, свидетельствующие о том, что МСК являются фенотипически гетерогенной популяцией, содержащей субпопуляции клеток, которые несут на поверхности разное количество рецепторов к гормонам. Взаимное влияние МСК и тканевого микроокружения, и молекулярные механизмы, обусловливающие такое взаимодействие, в настоящий момент практически не изучены. Учитывая вклад МСК в процессы репарации и регенерации тканей и органов, чрезвычайно важной и актуальной научной задачей является изучение молекулярных механизмов, которые отвечают за взаимодействие между клетками ткани и МСК. В рамках данного проекта будут изучены молекулярные механизмы, которые отвечают за фенотипическую и функциональную гетерогенность МСК, в частности, за различия в уровне рецепторов к ряду гормонов (катехоламинам и ангиотензину) на поверхности МСК. Субпопуляции МСК, различающиеся по экспрессии рецепторов к отдельным гормонам, будут выделены и охарактеризованы, определены функциональные различия между этими популяциями, такие, как способность к секреции факторов роста и цитокинов, пролиферации, миграции и способности к дифференцировке в разные типы тканей, а также способность ингибировать иммунный ответ. Будут идентифицированы молекулярные механизмы, отвечающие за поддержание функциональной гетерогенности МСК в тканях и за влияние МСК на различные типы клеток, которые входят в состав тканевого микроокружения. Определение этих молекулярных механизмов позволит понять принципы взаимного влияния МСК и тканевого микроокружения и разработать новые подходы, позволяющие управлять процессами обновления, репарации и регенерации тканей.