|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
Новые антилейкемические наносистемы для потенциальных радиофармпрепаратов"НИР
New antileukemic nanosystems for potential radiopharmaceuticals
- Руководитель НИР: Орлова М.А.
- Ответственный исполнитель: Орлова М.А.
- Участники НИР: Волкова С.В., Гопин А.В., Золотова А.С., Иванов И.А., Орлов А.П., Северин А.В., Трофимова Т.П.
- Подразделение: Химический факультет
- Срок исполнения: 1 января 2019 г. - 31 декабря 2021 г.
- Номер договора (контракта, соглашения): 19-08-00055\19
- Номер ЦИТИС: АААА-А19-119011690076-5
- Тип: Фундаментальная
- Приоритетное направление научных исследований: Функциональные материалы, наноматериалы и технологии
- ПН России: Индустрия наносистем
- Направление технологического прорыва России: Медицинские технологии и лекарственные средства
- Критическая технология России: Биомедицинские и ветеринарные технологии
-
Рубрики ГРНТИ:
- 31.17.29 Комплексные соединения
- 34.45.05 Методы доклинического исследования и отбора лекарственных средств
- 34.49.37 Получение и использование радиофармацевтических препаратов
-
Ключевые слова:
радиофармпрепараты
radiopharmaceuticals -
Описание:
Целью работы является создание новых антиопухолевых и радиофармпрепаратов в форме биодеградируемых наночастиц, что сегодня является актуальной проблемой антиопухолевой терапии и особенно актуально для развития российской медицины. Для этого ставятся следующие задачи: апробация нового дизайна препаратов; синтез и апробация новых антилейкемических соединений на основе производных тиазина, тиадиазолов, изотиомочевин, спиросоединений (с участием прогностической программы PASS); получение и исследование на антиопухолевую активность металлокомплексов нативных и меченных радиоизотопами цинка (69m), меди (64,67) и висмута (213), полученных нами ранее (грант 16-08-00139), и новых перспективных лигандов; упаковка полученных препаратов в гидроксиапатит различного способа получения (и соответственно обладаюшего различными свойствами и размерами, в некоторых случаях - контролируемыми) и в высокомолекулярные соединения (для увеличения водорастворимости и биодоступности), проведение исследований на лейкемических клетках К-562, MOLT-4 и in vivo на мышиной модели
-
Abstract:
The aim of the work is the creation of new anti-tumor and radiopharmaceuticals in the form of biodegradable nanoparticles, which today is the actual problem of anti-tumor therapy and is especially important for the development of Russian medicine. To do this, the following tasks are put: approbation of a new design of preparations; synthesis and testing of new anti-leukemic compounds based on thiazine derivatives, thiadiazoles, isothioureas, spiro compounds (with the participation of the prognostic program PASS); obtaining and research on the antitumor activity of metal complexes of native and radiolabeled zinc (69m), copper (64.67) and bismuth (213), obtained by us earlier (grant 16-08-00139), and new promising ligands; packaging of the preparations obtained in hydroxyapatite of various methods of preparation (and, accordingly, possessing different properties and sizes, in some cases controlled) and in high-molecular compounds (to increase water solubility and bioavailability), conducting research on K-562, MOLT-4 and in vivo leukemic cells on the mouse model
-
Планируемые результаты:
Получение новых антиопухолевых (антилейкемичевских) препаратов
-
Научный задел:
Коллектив имеет разработки представленные в гранте 16-08-00139 и в опубликованных работах, которые, в основном, посвящены получению и применению нанокомплексов цинка с лигандами - ингибиторами NO-синтазы, включая препараты с 69mZn, а также получению и исследованию наночастиц ГАП-комплекс. У исполнителей имеется опыт и возможности проведения органического синтеза, выделения радионуклидов, проведения испытаний на клеточных моделях и in vivo на мышах, а также возможности проведения контроля различными физико-химическими методами и использования гамма-спектрометрии.
-
Основные результаты:
Создание нового дизайна для радиофармпрепаратов
- Добавил в систему: Орлова Марина Алексеевна
Источник финансирования НИР
| грант РФФИ |
Этапы НИР
| # | Сроки | Название |
| 1 | 1 января 2019 г.-31 декабря 2019 г. | Новые антилейкемические наносистемы для потенциальных радиофармпрепаратов |
| Результаты этапа: Впервые были синтезированы и охарактеризованы новые комплексы меди с N-(5,6-дигидро-4H-1,3-тиазин-2-ил)бензамидом (L) разного состава (LCuCl2, L2CuCl2), а также эти же комплексы с 64,67Сu и комплексы меди с 2-аминопиримидином. Полученные препараты показали увеличение цитотоксичности по отношению к лейкемической линии Jurkat по сравнению как с лигандами, так и с клетками здоровых доноров, а также рассмотрен механизм раннего и позднего апоптозапод действием препаратов. В качестве носителей получены и исследованы наночастицы ГАП-медь различного способа получения, текстуры и адсорбционной способности и различного (определенного) размера. Показано, что при создании частиц ГАП-комплекс последний разлагался с получением наночастиц ГАП-Cu. Поэтому в качестве носителей была опробована карбоксиметилцеллюлоза, показавшая перспективные результаты, которые будут использованы в дальнейшем. Предложен новый метод синтеза нового лиганда N-(3-бензоил-[1,3-]тиазинан-2-илиден) бензамид и исследована его цитотоксичность. | ||
| 2 | 1 февраля 2020 г.-31 декабря 2020 г. | Новые антилейкемические наносистемы для потенциальных радиофармпрепаратов |
| Результаты этапа: Получены данные по комплексам висмута с 2-аминопиримидином, а также комплексы меди с тиазин-бензамидом. Они охарактеризованы и занесены в соответствующие базы данных. Изучены in vivo и in vitro конъюгаты КМЦ, сшитые ионами меди и цинка. | ||
| 3 | 1 февраля 2021 г.-31 декабря 2021 г. | Новые антилейкемические наносистемы для потенциальных радиофармпрепаратов |
| Результаты этапа: За отчетный период 2021 г.: 1. Была разработана и описана новая методика выделения радионуклида 97Ru из облученного альфа-частицами молибдена. Радионуклид без носителя отделяли от макроколичеств молибдена и трассерных количеств технеция методом экстракционной хроматографии на коммерческом сорбенте DGA resin. Получено распределение по органам 97Ru в виде аквакомплексов и в виде комплекса радионуклида с пептидомиметиком in vivo на мышиной модели. 2. Рассмотрена сорбция радионуклида рутения и 69mZn на гидроксиапатите. 3. Синтезированы и охарактеризованы микрогели на основе карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ): КМЦ-Cu (с разным содержанием меди) и КМЦ-Cu-AP (где АР – 2-аминопиримидин). Определена цитотоксичность полученных комплексов на лейкемической линии клеток Jurkat и злоровых лимфоцитах. Показано наличие широкого терапевтического окна для ряда микрогелей. 4. Вместо тиадиазолов синтезированы новые перспективные комплексы меди CuL2 (где L =N-(5,6-dihydro-4H-1,3-thiazin-2-yl)benzamide) и [CuL2Cl]+[CuCl2]-, которые охарактеризованы на цитотоксичность методом МТТ и определены их структуры методами LETDI и рентгеноструктурного анализа (CCDC 2027415 и 2050373). Комплекс CuL2 имеет значительное терапевтическое окно и перспективен для использования в качестве носителя для радионуклидов меди. | ||
Прикрепленные к НИР результаты
Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".