ИСТИНА

Задачей настоящего исследования являлось изучение ассоциации с сахарным диабетом типа 2 полиморфных маркеров ряда генов-кандидатов, и выявление маркеров с наибольшим уровнем риска к развитию сахарного диабета типа 2 среди русских, проживающих в гг. Москва и Тюмень. Другой важной задачей являлось установление корреляций между носительством генетических вариантов риска и метаболическими нарушениями, ведущими к развитию сахарного диабета типа 2. В течение 2010 г. в группах больных диабетом (n=884) и здоровых индивидов (n=914) исследованы полиморфные маркеры p.P12A (rs1805192) гена PPARG, p.E23K (rs5219) гена KCNJ11, с.3819 G>A (rs1799859) гена АВСС8, p.R325W (rs13266634) гена SLC30A8 и c.483+9017G>T (rs12255372) гена TCF7L2. Показана достоверная ассоциация данных генетических вариантов с диабетом типа 2 (Odds Ratio 1.35-2.03). Установлена ассоциация предрасполагающих вариантов данных генов с различными биохимическими нарушениями как у больных диабетом, так и у здоровых индивидов. С использованием гомеостатической модели оценки функции бета-клеток (индекс HOMA-?) и развития устойчивости к инсулину в периферических тканях (индекс HOMA-IR) показано, что предрасполагающие варианты генов KCNJ11, ABCC8, SLC30A8 и TCF7L2 усиливают риск развития диабета через нарушение гомеостаза бета-клеток и нарушение их функции, что выражается в снижении индекса HOMA-? у индивидов-носителей данных аллелей риска. Предрасполагающий вариант гена PPARG, напротив, способствует развитию диабета через усиление устойчивости периферических тканей к инсулину, что выражается в увеличении индекса HOMA-IR у индивидов, несущих данный генетический вариант.