Молекулярные основы начальных стадий развития полиглутаминовых заболеваний: особенности протеолиза полиглутамин-содержащих пептидов и белков протеасомойНИР

Molecular basis of the initial stages of polyglutamine diseases: features of the proteolysis of polyglutamine-containing peptides and proteins by proteasome

Источник финансирования НИР

грант РФФИ

Этапы НИР

# Сроки Название
1 1 января 2019 г.-31 декабря 2019 г. Молекулярные основы начальных стадий развития полиглутаминовых заболеваний: особенности протеолиза полиглутамин-содержащих пептидов и белков протеасомой
Результаты этапа: Гидролиз ранее разработанных олигоглутамин-содержащих субстратов с FRET парой Dabcyl-EDANS протеасомными комплексами 20S и 26S в присутствии селективных ингибиторов, коммерчески доступных, а также комплексов меди с органическими лигандами, ранее не использовавшимися для протеасомы, был исследован. Сравнение концентраций половинного ингибирования, полученными для олигоглутамин-содержащих субстратов с данными для стандартных субстратов показывает, что именно трипсиноподобная активность протеасомы ответственна за гидролиз глутамин-глутаминовой связи, хотя влияние других каталитических субъединиц еще нельзя полностью исключить.
2 1 января 2020 г.-31 декабря 2020 г. Молекулярные основы начальных стадий развития полиглутаминовых заболеваний: особенности протеолиза полиглутамин-содержащих пепт
Результаты этапа: Был изучен гидролиз полиглутамин-содержащих пептидов и белков разными протеазами (трипсин, химотрипсин, тромбин, эластаза, катепсин Д). Были подобраны условия для дальнейшего исследования протеостаза нормального и мутантного хантингтина на эукариотической клеточной модели (SH-SY5Y и Neuro2a, на разных стадиях клеточной дифференцировки) болезни Хантингтона и роли протеасомы в деградации хантингтина с аномальной длиной полиглутаминового тракта.
3 1 января 2021 г.-31 декабря 2021 г. Молекулярные основы начальных стадий развития полиглутаминовых заболеваний: особенности протеолиза полиглутамин-содержащих пепт
Результаты этапа:

Прикрепленные к НИР результаты

Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".