![]() |
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
Gogvadze V., Orrenius S., Zhivotovsky B. Mitochondria: a switchboard between various cell death modalities. J. World Mitoch. Soc, том 1, № 2, с. 1-6 Sorokina I.V., Denisenko T.V., Imreh G., Gogvadze V., Zhivotovsky B. Reactive oxygen species regulate a balance between mitotic catastrophe and apoptosis. International Journal of Biochemistry and Cell Biology, издательство Pergamon Press Ltd. (United Kingdom), том 81, № Pt A, с. 133-136
грант РНФ |
# | Сроки | Название |
1 | 8 мая 2017 г.-31 декабря 2017 г. | Влияние на взаимодействие между различными формами клеточной гибели: способ борьбы с раком |
Результаты этапа: С помощью скрининга выявлен белок, взаимодействующий с каспазой-2. Им оказался связанный с X-ассоциированным анкирином белок (RFXANK). Полученные данные указывают на новую роль каспазы-2 - контроль регуляции гена гистосовместимости MHC класса II. Оценено влияние каспазы-2 на протекание процесса некроптоза и уровень белка RIP1, как главного медиатора этого типа гибели. Анализ сайтов узнавания и расщепления каспазы-2 выявил, что в белке RIP1 имеется мотив, который может быть распознан данной протеазой. Уровень расщепления RIP1 после обработки клеток цисплатином заметно снижался в клетках Caov-4-shRNA-каспаза-2 по сравнению с диким типом, что говорило о потенциальной роли каспазы-2 в регуляции некроптоза. Анализ фосфорилирования RIP1 и белка MLKL – ключевых маркеров некроптоза – продемонстрировал, что в дефицитных по каспазе-2 клетках накопление фосфорилированных форм данных белков происходит на существенно более высоком уровне, чем в клетках дикого типа. Таким образом, каспаза-2, по-видимому, играет роль негативного регулятора некроптоза в клетках Caov-4 в ответ на индукцию гибели ДНК-повреждающим агентом цисплатином. | ||
2 | 1 января 2018 г.-31 декабря 2018 г. | Влияние на взаимодействие между различными формами клеточной гибели: способ борьбы с раком |
Результаты этапа: Получены оригинальные данные, раскрывающие молекулярные механизмы взаимодействия различных форм клеточной гибели. Впервые было установлено, что митотическая катастрофа приводит не только к некрозу или апоптозу, как считалось ранее, но и способна стимулировать аутофагию. Показано, что свойство митотической катастрофы - предшествовать различным типам гибели - не зависит от типа клеток, а митохондрии могут являться важными модуляторами в выборе конечного типа клеточной гибели, внося существенный вклад в выработку стратегий, направленных на преодоление резистентности опухолей. Показано, что подавление механизма трансляции белков в случае отсутствия питательных веществ зависит от функционирования каспаза-8-зависимого апоптоза в аутофагия-дефицитных клетках рака легких. Установлено, что инициация митофагии разобщителем окисления и фосфорилирования вызывает подавление апоптоза, индуцированного цисплатином, тогда как ее подавление, напротив, стимулирует клеточную гибель. Полученные данные позволяют использовать митофагию, в качестве фактора, модулирующего гибель клеток чем значительно повысить эффективность противоопухолевой терапии. |
Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".