Структурно-функциональный анализ мутантных форм ДНК-метилтрансферазы Dnmt3а, обнаруженных при лейкемии и других типах рака.НИР

Structural and functional analysis of DNA methyltransferase Dnmt3a mutants found in leukemia and other types of cancer.

Источник финансирования НИР

грант РФФИ

Этапы НИР

# Сроки Название
1 25 января 2019 г.-31 декабря 2019 г. Структурно-функциональный анализ мутантных форм ДНК-метилтрансферазы Dnmt3а, обнаруженных при лейкемии и других типах рака
Результаты этапа: Проведен анализ многочисленных точечных мутаций в каталитическом домене DNMT3а, сделана выборка наиболее важных из них (за исключением изученной ранее R882-мутации), сконструированы плазмиды для получения белков, отработаны методики и выделены соответствующие мутантные формы Dnmt3a-CD мыши и подробно изучены разные аспекты механизма их действия in vitro. Принята в печать статья D. A. Khrabrova, A.G. Loiko, A. A. Tolkacheva, N.A. Cherepanova, M.I.Zvereva, O.V. Kirsanova, and E.S. Gromova. Functional analysis of DNMT3A DNA methyltransferase mutations reported in patients with an acute myeloid leukemia, Biomolecules, 2019, в печати. Результаты докладывались на двух конференциях (FEBS-44 и Biocatalysis. Fundamentals & Applications): 1)Daria A. Khrabrova, Anastsia A. Tolkacheva, Andrei G. Loiko, Olga V. Kirsanova, Natalia A. Cherepanova and Elizaveta S. Gromova. Mechanistic insights on the DNA methylation by DNMT3a mutants observed in AML patients. FEBS Open Bio, 9 (Supp S1),(2019) p.157, DOI: 10.1002/2211-5463.12675 2)Gromova E.S., Khrabrova D.A., Kirsanova O.V., Loiko A.G., Tolkacheva N.A., Cherepanova N.A. Functional role of DNMT3a DNA methyltransferase mutations observed in acute myeloid leukemia .12th International Conference “Biocatalysis. Fundamentals & Applications” (BIOCATALYSIS – 2019), c.44-46, Санкт-Петербург-Валаам-Кижи, Россия, 24-28 июня 2019.
2 1 января 2020 г.-31 декабря 2020 г. Структурно-функциональный анализ мутантных форм ДНК-метилтрансферазы Dnmt3а, обнаруженных при лейкемии и других типах рака
Результаты этапа: В проекте рассматривается влияние мутаций, найденных у пациентов при остром миелоидном лейкозе, на функционирование ДНК-метилтрансферазы DNMT3a. В рамках второго этапа продолжено исследование функционирования мутантных форм фермента с заменами в каталитическом домене: проведен дополнительный анализ точечных мутаций у пациентов с ОМЛ с использованием новых критериев и баз данных, получены данные о взаимодействии мутантных форм с регуляторным фактором Dnmt3L. Начато исследование роли мутаций в PWWP-домене регуляторной части DNMT3a: сделана выборка нескольких из них, сконструированы плазмиды для получения мутантных форм индивидуального PWWP-домена, выделены соответствующие белки и разработаны подходы оценки их функционирования, получены конструкции для выделения полноразмерного фермента дикого типа и одной из его мутантных форм. Опубликованы две статьи, принят в печать обзор по мутациям в ДНК-метилтрансферазе человека DNMT3A при гематологических заболеваниях, результаты докладывались на двух конференциях.
3 1 января 2021 г.-31 декабря 2021 г. Структурно-функциональный анализ мутантных форм ДНК-метилтрансферазы Dnmt3а, обнаруженных при лейкемии и других типах рака
Результаты этапа:

Прикрепленные к НИР результаты

Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".