ИСТИНА

Теломераза – фермент, достраивающий концевые участки хромосом – теломеры, содержит два основных компонента: теломеразную обратную транскриптазу и теломеразную РНК. Теломеразная РНК содержит участок, служащий матрицей для синтеза теломер, а также является структурным каркасом фермента. Теломераза активна в половых, стволовых, эмбриональных, а также раковых клетках, и ее активность обусловлена появлением теломеразной обратной транскриптазы, тогда как теломеразная РНК присутствует в большинстве типов клеток постоянно. Непонятно, осуществляет ли теломеразная РНК альтернативные функции или ее экспрессия является неспецифической. Терминация транскрипции и биогенез теломеразной РНК человека в настоящий момент малоизучены. Известно, что в процессе транскрипции получается длинный предшественник теломеразной РНК, который должен быть процессирован. Каким образом осуществляется процессинг 3’-конца этой РНК в клетках человека неизвестно. Анализ первичной структуры предшественника теломеразной РНК человека выявил существование открытой рамки считывания, кодирующей белок, содержащий 121 аминокислоту. В ходе предварительных исследований методом МАЛДИ-масс-спектрометрии мы показали существование этого белка в клетках НЕК293Т дикого типа, т.е. выявили альтернативный механизм экспрессии гена теломеразной РНК человека. Функции нового белка, а также взаимосвязь трансляции теломеразной РНК, ее процессинга, теломеразной активности, а также статуса клеток остаются неизвестными. Альтернативный механизм экспрессии гена теломеразной РНК человека открывает новые перспективы в понимании роли теломеразной РНК в жизнедеятельности клетки. Выяснение функциональной роли нового белка, а также переключения двух механизмов экспрессии гена теломеразной РНК является новой и актуальной задачей.

Telomerase is the primary component of the machinery that maintains telomere length. This enzyme contains two core components: telomerase reverse transcriptase (TERT) and telomerase RNA (TERC). Telomerase RNA contains the template for telomere synthesis and provides a scaffold that organizes the telomerase reverse transcriptase and regulatory proteins. Telomerase is active in germ, stem and cancer cells where it works due to appearance of telomerase reverse transcriptase. However, the expression of hTERC has been observed in the majority of somatic cells regardless differential stage. The question about alternative function of hTERC or unspecific expression in the majority of cells is open now. Transcription termination and biogenesis of hTERC are unknown at this moment. It is known that primary transcript is synthesized and should be processed. The mechanism of 3’-end procession of hTERC is unknown now. The analysis of primary structure of hTERC revealed the open reading frame coding 121 aa protein. We have shown the existence of this protein in wild type HEK293T cells due to MALDI-massspectrometry analysis. So we can propose the existence of alternative mechanism of human telomerase RNA gene expression. Functions of new protein and the correlation between telomerase RNA translation, its processing and cellular status should be investigated. The alternative mechanism of telomerase RNA gene expression in human cells opens the new prospects in the understanding the role of telomerase RNA in cellular homeostasis. The research of functional role of new protein and the mechanism of switching between two mechanisms of telomerase RNA gene expression is new and actual subject.