ИСТИНА

Ежегодно от рака яичников (РЯ) в мире погибает около 140 тысяч женщин, а ещё у 220 тысяч выявляется данное заболевание. Показатели пятилетней выживаемости варьируют от 30 до 50%. Несмотря на успехи в области хирургии и химиотерапии смертность от РЯ остается высокой. Основными причинами этого, помимо поздней диагностики, является мозаичность генетических и эпигенетических нарушений в опухолевых клетках и их динамика в ходе лечения, что осложняет выбор химиотерапии. Уникальность набора мутаций и эпигенетических изменений в каждой опухоли определяет индивидуальную чувствительность пациентов к различным курсам химиотерапии (в том числе, таргетной), при этом даже в группе пациентов с обнаруженными мутациями таргетный препарат оказывается эффективным лишь для 50% пациентов (в частности дорогостоящий препарат олапариб, назначаемый пациентам с мутантными генами BRCA, у 70% пациентов оказывается неэффективным). Это обуславливает необходимость разработки стратегии персонализации химиотерапии. В связи с этим для рационального назначения препаратов узкого спектра действия (таргетных) необходим предварительный прогноз индивидуальной чувствительности. Новым в данном проекте является создание системы многофакторного анализа чувствительности карцином к действию современных химиопрепаратов различных классов, назначаемых на основе их генетических и эпигенетических характеристик. Для прогнозирования эффекта химиопрепаратов предлагается использовать следующие подходы: (1) использование клеточных культур in vitro, полученных из биоптата опухоли пациента; (2) изучение мутационного, эпигеномного профилей опухолевых клеток, полученных из самой опухоли; (3) исследование профилей микро-РНК экзосом асцитов. В целом, выполнение проекта позволит усовершенствовать панель молекулярно-биологических показателей для выбора курса химиотерапии/таргетного лечения, получить прогноз индивидуального ответа больного на химиотерапевтические препараты и проводить мониторинг течения заболевания в ходе лечения

Annually, about 140 thousand women die from ovarian cancer (OC) in the world, and another 220 thousand have this disease. Five-year survival rates range from 30 to 50%. Despite advances in surgery and chemotherapy, mortality from ovarian cancer remains high. The main reasons for this, in addition to late diagnosis, are the mosaic patterns of genetic and epigenetic disorders in tumor cells and their dynamics during treatment, which complicates the choice of chemotherapy. The uniqueness of the set of mutations and epigenetic changes in each tumor determines the individual sensitivity of patients to different chemotherapy courses (including targeted), while even in the group of patients with detected mutations, the targeted drug is effective only for 50% of patients (in particular, the expensive olaparib drug, assigned to patients with mutant BRCA genes, in 70% of patients is ineffective). This necessitates the development of a personalization strategy for chemotherapy. n this regard, for the rational prescription of drugs with a narrow spectrum of activity (targeted), a preliminary forecast of individual sensitivity is necessary. New in this project is the creation of a multivariate analysis of the sensitivity of carcinomas to the action of modern chemotherapy drugs of various classes, assigned on the basis of their genetic and epigenetic characteristics. The following approaches are proposed to predict the effect of chemotherapy drug: (1) in vitro use of cell cultures derived from a biopsy of a patient's tumor; (2) the study of mutational, epigenomic profiles of tumor cells obtained from the tumor itself; (3) the study of micro-RNA profiles of ascites exosomes. In general, the project will improve the panel of molecular biological parameters for choosing a course of chemotherapy / targeted treatment, obtain a prognosis of an individual patient response to chemotherapeutic drugs, and monitor the course of the disease during treatment.