В связи с техническими работами в центре обработки данных, часть прикреплённых файлов в настоящее время недоступна.
 
скрыть

Получение и использование радионуклидов и меченных соединений для целей ядерной медицины, изучения биологически значимых процессов и взаимодействия живых организмов с ионизирующим излучениемНИР

Obtaining and application of radionuclides and labeled compounds for the purposes of nuclear medicine, the study of biologically significant processes and the interaction of living organisms with ionizing radiation

Источник финансирования НИР

госбюджет, раздел 0110 (для тем по госзаданию)

Этапы НИР

# Сроки Название
1 1 января 2022 г.-31 декабря 2022 г. Получение и использование радионуклидов и меченных соединений для целей ядерной медицины, изучения биологически значимых процессов и взаимодействия живых организмов с ионизирующим излучением
Результаты этапа: 1) Новый полифункциональный лиганд из семейства тиадиазолов был синтезирован.. Для него определены цитотоксические свойства по отношению к лейкемическим линиям клеток, радиационная стабильность, рассчитана способность проникать через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), а также его кардиотоксичность. Также был получепн новый комплекс цинка с лигандом N-{2-[5-(3-хлор-4-метилфениламино)-1,2,4-тиадиазол-3-ил]-1-метилэтил}-N-(2,2,6, 6-тетраметилпиперидин-4-ил)-амин, который планируется использовать в многофункциональном препарате на основе платформы карбоксиметилцеллюлозы. 2) Новые полученные производные имеют более высокое терапевтическое окно и высокую радиационную стабильность. Расчет показал умеренную способность проникать через ГЭБ. 3) Продолжены работы по получению носителя для многофункционального препарата, содержащего висмут, на основе карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ). Получены данные по распределению конъюгата висмут-КМЦ в органах мышей и проведено сравнение величин терапевтического окна для конъюгатов медь-КМЦ и висмут КМЦ, которое показало интересные закономерности, требующие дальнейшего осмысления. 4) Определены условия получения и анализа комплексов на основе азакраун-эфиров и ациклических лигандов с радионуклидами меди, свинца, висмута, актиния и тория. Показано, что во всех случаях образование комплекса не требует продолжительного синтеза (1-3 мин) при комнатной температуре, кроме катиона тория. Для его связывания необходимо дополнительное воздействие ультразвуком, очевидно, в силу его высокой склонности к гидролизу, как самого высокозарядного из рассматриваемых катионов. Данный факт не является оптимальным для получения таргетных радиофармпрепаратов, поэтому предполагается, что исходную форму Th4+ необходимо готовить в другом виде – не в 0,5M HCl, а в присутствии хелатирующего агента. 5) было исследовано комплексообразование бензо- и пиридин-содержащих ацетатных, пиколинатных и пиридиновых лигандов с катионами меди, свинца, иттрия, висмута, актиния и тория. В силу нерастворимости производных с пиридиновыми дополнительными группами анализ данных комплексов с медью проводили в среде ацетонитрила. Производные с полостью 18-краун-6 со всеми видами хелатирующих групп продемонстрировали образование как комплексов M/L=1/1, так и биядерных с соотношением M/L=2/1. Во всех случаях последний тип наблюдался для катионов меди небольшого размера. Исключение составили пиридиновые и пиколинатные лиганды, которые так же образовывали с катионами свинца и висмута биядерные комплексы. 6) Все комплексы были проанализированы на стабильность в средах биологического значения: в среде сывороточных белков и катионов микроэлементов. Показано, что меченные комплексы: Bi3+ и Ac3+ с бензо-18-азакраун-6 лигандом, а также комплексы меди с тетрапиколинатным лигандом и иттрия с гексаацетатным ациклическим полиамином – демонстрируют высокую устойчивость. В связи с чем некоторые из них уже были исследованы in vivo. Комплексы с висмутом и актинием показали быстрое выведение, что косвенно подтверждает сохранение целостности комплекса в сравнении с свободным катионом, вводимым в тех же условиях. Однако комплекс меди с терапиколинатным лигандом показывает профиль биораспределения частично схожий с свободным катионом: медленное выведение и накопление в печени. Это может быть обусловлено как более липофильным характером данного лиганда, так и частичной диссоциацией меченного комплекса. 7) С помощью метода термической активации трития получены меченные тритием наноалмазы, которые были использованы для количественной характеристики слоев, образующихся на поверхности ксеноткани бычьего перикарда – материала для изготовления протеза сердечного клапана. Слой наноалмазов наносили, выдерживанием матрицы ксеноткани в суспензии. Показано, что положительно заряженные наноалмазы на поверхности ксеноткани образуют слой, в котором количество наноалмазов составляет 4.0±1.2 мг/г, а наноалмазы, подвергнутые предварительному отжигу на воздухе (отрицательно заряженные) - 1.5±1.0 мг/г. In vivo исследование показало, что в процессе эксплуатации биоткани на поверхности остается около 35 % положительных и до 67 % отрицательных наноалмазов. 8) Исследованы механико-прочностные характеристики ксеноткани с последовательно нанесенными наноалмазным и хитозановым покрытиями. Нанесение покрытий наноалмаз-хитозан приводит к увеличению максимального предела прочности, а также повышает прочность к разрывным деформациям как в осевом, так и в радиальном направлениях. Улучшение свойств наблюдается как для положительно, так и для отрицательно заряженного наноалмаза. Образцы с нанесенным покрытием из наноалмазов оказались на 30% более эластичными по сравнению с контрольным образцом. В случае отожженных на воздухе наноалмазов ксеноткать стала прочнее на 10% для образцов в осевом направлении и на 25% для образцов в радиальном направлении, и жестче - на 50% для осевого и на 25% для радиального направлении по сравнению с контролем. 9) Получены адсорбционные комплексы отрицательно заряженных наноалмазов (SDND) с анибиотиками широкого спектра действия: амикацином и левофлоксацином. Изотермы адсорбции амикацина и левофлоксацина на наноалмазах были получены с использованием меченных тритием лекарственных веществ. Показано, что связывание с поверхностью наноалмазов обоих препаратов достигает 100 мг/г. Полученные адсорбционные комплексы были охарактеризованы методом динамического рассеяния света и ИК-спектроскопии. Показано, что электрокинетический потенциал, который для исходного наноалмаза составляет -30 мВ, возрастает с увеличением поверхностной концентрации амикацина и становится близким к нулю при максимальной адсорбции (около 100 мг/г). В случае с левофлоксацином электрокинетический потенциал практически не изменяется. 10) В отчётный период, в соответствии с планом, проведено сравнительное исследование раздельного и комбинированного влияния ультразвука и γ -излучения на физико- химические параметры широко распространенного в организме человека фермента щелочная фосфатаза. Выявлена корреляция между увеличением размера агрегатов глобул фермента под действием ультразвука и падением активности и отсутствие такой связи для γ - излучения Определены эффективные константы термоинактивации. Показаны отличия в изменение механизма термоинактивации фермента при обработки ультразвуком и Г- излучением. При исследовании термолабильности щелочной фосфатазы показано наличие супераддитивных эффектов комбинированного действия ультразвука и гамма излучения, которые зависят от последовательности воздействий. Результаты доложены на XXXIV сессии Российского акустического общества. Проведена сравнительная оценка скоростей инактивации фермента щелочная фосфатаза в протиевой и тритиевой воде после прекращения ультразвукового воздействия. Установлено, что в тритиевой воде, в отличие от протиевой, обработанный фермент сохраняет активность в течение длительного времени. Предложен вариант объяснения наблюдаемого эффекта. По результатам работы подготовлена статья. Разрботаны подходы к получению полимерных композитов с заданными характеристиками способом ферментативной минерализации гидрогелей. Проведено тестирование возможноости использования ферментативно синтезированного гидроксиапатита в качестве носителя для 90Y. По результатам работы опубликована статья.
2 1 января 2023 г.-31 декабря 2023 г. Получение и использование радионуклидов и меченных соединений для целей ядерной медицины, изучения биологически значимых процессов и взаимодействия живых организмов с ионизирующим излучением
Результаты этапа:
3 1 января 2024 г.-31 декабря 2024 г. Получение и использование радионуклидов и меченных соединений для целей ядерной медицины, изучения биологически значимых процессов и взаимодействия живых организмов с ионизирующим излучением
Результаты этапа:
4 1 января 2025 г.-31 декабря 2025 г. Получение и использование радионуклидов и меченных соединений для целей ядерной медицины, изучения биологически значимых процессов и взаимодействия живых организмов с ионизирующим излучением
Результаты этапа:
5 1 января 2026 г.-31 декабря 2026 г. Получение и использование радионуклидов и меченных соединений для целей ядерной медицины, изучения биологически значимых процессов и взаимодействия живых организмов с ионизирующим излучением
Результаты этапа:

Прикрепленные к НИР результаты

Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".