ИСТИНА

Фундаментальная задача исследования: изучение зависимости профиля высвобождения лекарственного вещества из полилактидных микро- и наноразмерных носителей от скорости их гидролитической деградации. Установление значимости влияния скорости и профиля гидролитической деградации ПН на релиз лекарственного вещества и его стабилизацию в носителе. В ходе выполнения проекта будет установлена зависимость релиза ЛВ из лекарственной формы на основе полилактидного носителя от факторов, влияющих на профиль и скорость гидролитической деградации ПН: молекулярная масса/кислотность и гидрофильность используемого сополимера, размер ПН. Цель проекта: разработка подходов к управлению релизом лекарственного вещества путем воздействия на скорость гидролитической деградации ПН.

The main objective of the project is to study the dependence between the profile of drug substance release from polylactic micro- and nanosized carriers (PC) and the rate of their hydrolytic degradation. We will study the effect that the rate and profile of hydrolytic degradation have on drug substance release and its stabilization within the PC. Our primary goal is to develop approaches to manage the process of drug release by influencing the rate of PC hydrolytic degradation. Novelty of the project: - It is the first time that a complex and consistent study of dependence between the rate and profile of hydrolytic degradation of PC and drugs release will be carried out. - It is the first time that the capillary electrophoresis technique will be applied to study the hydrolytic degradation profile of PC. Results to be obtained: - Review of scientific literature on “Dependence between drug substance release and hydrolytic degradation profile of PC”. - Report on the importance of effect that the differences in polylactide properties (polymer samples with similar properties according to manufacturer’s certificates) have on the profile of PC hydrolytic degradation. We will prove the feasibility of the proposed approach, based on the “hydrolytic degradation profile of PC” parameter, for incoming quality control (IQC) of polylactides. - Report on the impact that single PC parameters (such as hydrophilic property, molecular weight/ acidity, size: nano-micro) have upon the profile of their hydrolytic degradation. - Report on the impact that PC hydrolytic degradation has upon drug release and the importance of the PC hydrolytic degradation profile in influencing the drug release and its stabilization in the studied drug formulations (at least two). A new mechanism will be proposed for managing active component release from polylactic nano- and microsized drug formulations based on the described approach.

- Отчет о значимости влияния различий в свойствах используемых полилактидов (образцы полимеров с близкими свойствами согласно сертификатам производителей) на профиль гидролитической деградации ПН. Будет показана обоснованность предложенного в проекте подхода, основанного на использовании параметра «профиль гидролитической деградации полимерных наноразмерных носителей» для входного контроля полилактида, используемого для ЛФ. Вывод и обоснования будут сделаны на основе полученных практических результатов. - Отчет о результатах влияния отдельных параметров полилактидных нано- и микроразмерных носителей на профиль их гидролитической деградации. Будет сделан вывод о влиянии отдельных параметров полилактидных носителей (из списка: гидрофильность, молекулярная масса / кислотность, размер (нано – микро)) на профиль их гидролитической деградации. Для интерпретации полученных экспериментальных результатов будет привлечен известный из литературы механизма гидролитической деградации ПН. В выводе будет сформулированы подходы к осуществлению наиболее значимого влияния на профиль гидролитической деградации ПН. - Отчет об изучении влияния гидролитической деградации полилактидных носителей на релиз лекарственного вещества из них. Отчет будет содержать вывод о значимости влияния профиля гидролитической деградации носителя на релиз и стабильность ЛВ в изучаемых лекарственных формах (минимум две). Будет предложен механизм управления релизом активного компонента из полилактидных нано- и микроразмерных лекарственных форм на основе описанного подхода.