ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИПМех РАН |
||
Проект направлен на исследование влияния различных видов ионизирующей радиации на базовые функции центральной нервной системы, обеспечивающие операторскую деятельность человека в условиях космического полета. В модельных экспериментах на обезьянах будут исследованы аналоги таких функций, обеспечивающие выполнение животными ряда зрительно-моторных задач. После воздействия ионизирующей радиации будет исследовано выполнение обезьянами пространственно затрудненной оперантной задачи. В двух парадигмах, модулирующих степень вовлечения внимания в процесс генерации зрительно-вызванных саккад, будут исследованы амплитудно-временные параметры саккад и время мануальных реакций после воздействия ионизирующей радиации. При локальном облучении гиппокампа и префронтальной коры будут исследованы возможные дисфункции рабочей памяти с использованием парадигмы выполнения саккад по памяти. Результаты исследований позволят качественно и количественно оценить влияние ионизирующей радиации на различные виды зрительно-моторной деятельности у обезьян, а также выдвинуть предположения о возможных нарушениях операторской деятельности у человека, вызванных радиационными воздействиями.
У обезьян будет выработан пищевой инструментальный рефлекс, при осуществлении которого животные будут совершать зрительно-вызванные саккады. В контрольных сериях (до облучения) будут получены данные по характеристикам зрительно-вызванных саккад (ЛП, амплитуда, точность) к периферическим стимулам разного эксцентриситета в зрительном поле, а также показатели условнорефлекторной деятельности (доля правильных реакций, ЛП мануальных реакций). После облучения мозга обезьян пучком протонов в тестовых сериях будут получены данные по характеристикам зрительно-вызванных саккад и показатели условнорефлекторной деятельности. Предполагается, что в результате облучения произойдет незначительное ухудшение глазодвигательных и поведенческих показателей. После облучения мозга обезьян пучком ТЗЧ 56Fe ионов будут протестированы характеристики зрительно-вызванных саккад и показатели условнорефлекторной деятельности. После облучения ТЗЧ ожидается значительное ухудшение глазодвигательных и поведенческих показателей. Такая динамика будет отражать дисфункции систем контроля и исполнительных систем глазодвигательного поведения. Также предполагается, что радиационные воздействия приведут к увеличению ЛП и снижению скорости мануальных реакций, что также будет свидетельствовать о дисфункциях систем контроля поведения и исполнительных систем. Причем такие эффекты будут более выражены после обучения ТЗЧ. После обучения протонами негативная динамика процессов сброса/вовлечения внимания при использовании двух временных схем предъявления периферических стимулов (GAP и OVERLAP) будет отражаться незначительным увеличением ЛП саккад в обеих схемах стимуляции. Еще большее ухудшение процессов внимания ожидается после облучения ТЗЧ, что приведет к значительному увеличению ЛП саккад. Для исследования зрительной рабочей пространственной памяти две обезьяны будут обучены совершать сакады по памяти. Успешность выполнения подобной мнемической задачи оценивают по доле релевантных саккад (т.е. совершаемых в направлении запомненных стимулов), их точности и ЛП относительно запускающего сигнала. При облучении протонами ожидаются незначительные дисфункции рабочей пространственной памяти, заключающиеся в уменьшении доли релевантных саккад, снижении из точности и увеличении ЛП. Предполагается, что при облучении ТЗЧ 56Fe ионами подобные дисфункции окажутся более выраженными. В исследованиях пространственного восприятия и манипуляторной деятельности в периперсональном пространстве будут использованы две обезьяны. Будут проведены эксперименты по оценке успешности выполнения оперантной задачи по извлечению приманки в пространственно затрудненных условиях. Предполагается, что после радиационного облучения время выполнения задачи и количество ошибок будут увеличиваться. Причем наиболее выраженные ухудшения оперантной деятельности будут отмечаться после облучения ТЗЧ. В мировой научной практике заявленные в проекте междисциплинарные исследования на стыке физиологии поведения, нейрофизиологии, когнитивной нейронауке и радиобиологии будут проведены впервые. Задачи проекта будут решаться при участии коллективов кафедры высшей нервной деятельности Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова, лаборатории сенсорных систем Института высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН и Лаборатории радиационной биологии международного Объединенного Института Ядерных Исследований (г. Дубна).
На модели паркинсонизма у обезьян показано адекватное применение пространственно затрудненной оперантной задачи, состоящей в манипулировании руками в периперсональном пространстве с целью достижения подкрепления, для исследования сложных произвольных манипуляторных действий. У обезьян с МФТП-индуцированным синдромом выявлено существенно большее число ошибок и значительное увеличение времени выполнения задачи по сравнению с нормативными показателями. Также у этих обезьян при исследовании зрительно-вызванных саккад, совершаемых в пределах широкого поля зрения, показано существенное увеличение ЛП и снижение точности выполнения саккад. Причем эти нарушения имели градиентный характер в зависимости от эксцентриситета целевых стимулов. Аналогичные нарушения глазодвигательного поведения были получены и при использовании подобной методики для диагностики и контроля лечения у пациентов с болезнью Паркинсона. В исследованиях зрительно-вызванных саккад в парадигмах GAP и OVERLAP у обезьян и человека при моделировании пространственно-временной сложности зрительной среды показано существенное влияние сложности среды на параметры глазодвигательных реакций, отражающих динамику зрительного внимания. Применение подходов и методов для исследования нарушения поведения, глазодвигательных и зрительных функций при радиационных воздействиях в заявляемом проекте обосновано результатами предыдущих исследований исполнителей проекта. В них продемонстрирована адекватность и эффективность таких подходов для исследования других поведенческих и двигательных патологий, в частности, при паркинсонизме.
грант РФФИ |
# | Сроки | Название |
1 | 10 марта 2017 г.-31 декабря 2017 г. | Исследование пространственной ориентации, зрительно-моторной координации и глазодвигательных функций у обезьян при воздействии различных видов ионизирующей радиации |
Результаты этапа: Разработан и введен в эксплуатацию аппаратный комплекс для исследования зрительно-моторного поведения на модели зрительно вызванных саккад с регистрацией движений глаз и мануальных реакций. Также подготовлено оборудование для исследования оперантного пищедобывательного поведения (достижение приманки) в пространственно-затрудненных условиях. Разработаны программные средства для проведения автоматизированного эксперимента и обработки поведенческих результатов. Предварительно проведена адаптация двух обезьян к приматологическому креслу и лабораторной обстановке. Затем обезьяны были обучены пищедобывательной инструментальной задаче – движению рычагом для получения питьевого подкрепления. Выполнены эксперименты по обучению двух обезьян зрительно-моторной инструментальной задаче, заключающейся в выполнении зрительно вызванных саккад при различных временных схемах предъявления фиксационной точки и периферического стимула, в направлении которого совершается саккада. Получены данные о латентных периодах и скоростях мануальных реакций, успешности выполнения задачи (по доле корректных реакций) и уровне мотивации при выполнении инструментальной задачи. В связи с более поздним, чем планировалось, вводом в работу аппаратных компонентов экспериментальной установки для регистрации движений глаз в настоящее время завершается накопление данных по глазодвигательным реакциям при выполнении инструментальной задачи. Предварительная оценка получаемых данных по движениям глаз показывает их соответствие ожидаемым в работе результатам. Две обезьяны также обучены выполнять оперантную пищедобывательную задачу в пространственно-затрудненных условиях - извлечение приманки из прозрачного полого куба с одним отверстием при пяти возможных вариациях положения отверстия по отношению к животному. По результатам проведенных экспериментов получены данные об успешности (по доле безошибочных попыток) и времени решения задачи. | ||
2 | 30 апреля 2018 г.-19 апреля 2019 г. | Исследование пространственной ориентации, зрительно-моторной координации и глазодвигательных функций у обезьян при воздействии различных видов ионизирующей радиации |
Результаты этапа: 1) Полностью проведена модернизация экспериментального комплекса с разработкой необходимых аппаратных и программных средств для проведения экспериментов в автоматическом режиме. Также разработаны и апробированы программные средства для автоматизированной пакетной обработки экспериментальных данных, включающих поведенческие показатели и амплитудно-временные характеристики мануальных и глазодвигательных реакций. Большой объем видеозаписей поведения и движений глаз привел к необходимости сформировать сетевое хранилище соответствующего объема. 2) Задачу для изучения сохранности зрительной пространственной памяти в результате радиационного воздействия пришлось исключить из плана экспериментов в отчетный период. Такая ситуация возникла из-за невозможности обучить обезьян двум разным саккадическим задачам, выполняемым параллельно в одно и то же время. 3) У одной обезьяны проведено краниальное облучение протонами, у другой – селективное облучение теменной области коры головного мозга протонами в пике Брэгга с заданными параметрами. Экспериментальные обезьяны были обучены двум (вместо трех) задачам выполнять зрительно вызванные саккады и оперантную задачу по достижению приманки в пространственно затрудненных условиях. 4) У двух обезьян при облучении протонами исследованы эффективность инструментальной деятельности при выполнении зрительно вызванных саккад, а также латентные периоды мануальных реакций и амплитудно-временные характеристики саккад. У одной обезьяны исследовано переключение внимания с одного стимула на другой. Заявленная задача по выполнению саккад по памяти была исключена из текущих экспериментов, поскольку нам не удалось обучить обезьян выполнять две частично пересекающиеся по условиям зрительной стимуляции саккадические задачи. 5) Две обезьяны подготовлены для проведения экспериментов. 6) Одна обезьяна обучена инструментальной задаче по выполнению зрительно вызванных саккад. С одной обезьяной проводятся эксперименты по обучению выполнению зрительно вызванных саккад. 7) Для одной обезьяны получен необходимый объем данных, которые находятся в обработке. Одна обезьяна находится в стадии обучения данной задаче. 8) Одна обезьяна обучена оператнтной задаче. Одна обезьяна находится в процессе обучения данной задаче. 9) Исполнители приняли участие в двух научных конференциях по тематике проекта. По результатам работы в отчетный период подготовлено две статьи. Одна статья принята в печать в рецензируемый журнал «Радиационная биология. Радиоэкология». Одна статья сдана в редакцию рецензируемого журнала «Доклады академии наук». | ||
3 | 20 апреля 2019 г.-26 июня 2020 г. | Исследование пространственной ориентации, зрительно-моторной координации и глазодвигательных функций у обезьян при воздействии различных видов ионизирующей радиации |
Результаты этапа: За отчетный период выполнены все запланированные эксперименты. Облучение головы одной обезьяны высокоэнергетическими протонами не повлияло существенно на эффективность выполнения зрительно-моторной инструментальной задачи. Однако при этом выявлены ранние (через 1-1,5 мес.) ухудшение двигательных параметров, состоящих в незначительном, но достоверном увеличении латентных периодов (ЛП) движений глаз и рук. Селективное облучение теменной коры у другой обезьяны также не вызвало существенных нарушений выполнения зрительно-моторной инструментальной задачи. При этом также выявлено увеличение ЛП саккад и рук. Выполнение оперантной пространственной задачи оказалось устойчивым к протонной радиации. Полученные результаты свидетельствуют об устойчивости системных процессов, обеспечивающих условнорефлекторную и оперантную деятельность к воздействию протонной радиации. Однако при этом выявлены ухудшения временных параметров двигательных реакций, составляющих ключевые компоненты операторской деятельности. По результатам выполненных исследований сделаны доклады на двух международных и двух российских конференциях, а также опубликованы три статьи в рецензируемых журналах. |
Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".