ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИПМех РАН |
||
Актуальность исследования обусловлена необходимостью выявления закономерности прогрессирующей гибели нейронов при нейродегенеративных заболеваниях и выяснения роли ряда патогенетических факторов − митохондриальной дисфункции, аномальной агрегации белков и нарушения глио-нейрональных взаимодействий – в избирательном повреждении дофаминергических нейронов, в том числе, при болезни Паркинсона. Научная новизна работы предполагает разработку морфологических и нейрохимических критериев, позволяющих оценить аномальную агрегацию белков и нарушения глио-нейрональных взаимодействий при избирательном повреждении отдельных популяций нейронов. Цель работы – исследовать патогенетические закономерности гибели дофаминергических нейронов при нейродегенеративных заболеваниях. Задачи работы: (1) определить особенности распределения α-синуклеина в структурах нервной системы в норме и при болезни Паркинсона, (2) установить диагностические возможности выявления патологических форм α-синуклеина в структурах периферической нервной системы, (3) оценить характер глио-нейрональных взаимодействий в нигростриатной системе мозга и их роль в развитии нейродегенеративного процесса при моделировании паркинсонизма, (4) сравнить особенности глио-нейрональной организации структур головного мозга у пожилых людей, не страдавших неврологической патологией, и у лиц с болезнью Паркинсона. С помощью комплексного методического подхода планируется выявить иммуноморфологические маркеры отдельных типов нейронов и патологически агрегированных белков и оценить их распределение методами компьютерной морфометрии, что позволит определять наиболее информативный набор биомаркеров, указывающих на наличие латентной стадии нейродегенеративного процесса. Планируется использовать экспериментальные модели на животных и клинико-морфологический аутопсийный и биопсийный материал. В работе будут применяться нейротоксины, нарушающие митохондриальное дыхание и приводящие к нейродегенрации в системе базальных ядер головного мозга, в том числе паракват и ротенон. Также предусмотрено изучение начальных стадий паркинсонизма, основываясь на гипотезе периферического начала нейродегенеративного процесса. В связи с чем будет изучаться биопсийный материал слюнных желез больных болезнью Паркинсона и воспроизводиться на модели периферической нервной системе животных. Кроме того, на моделях нейродегенерации будут оцениваться результаты трансплантации различных источников клеточного материала. Ожидаемые результаты позволят не только сопоставить развитие нейродегенеративного процесса, связанного с аномальной агрегацией белков у животных и человека, но и выделить наиболее уязвимые типы моноаминергических нейронов в периферической нервной системе. Практическое значение планируемого исследования состоит в изучении возможности прижизненного выявления патоморфологических маркеров на начальных стадиях паркинсонизма путем обнаружения α-синуклеина в периферической нервной системе, клетках крови или ликворе. Диагностика паркинсонизма на досимптоматической стадии позволит расширить терапевтические возможности его лечения.
-
Клеточные механизмы прогрессивной гибели нейронов, рассматриваемые в планируемом исследовании, являются общими для болезни Паркинсона и целого ряда заболеваний, в том числе болезни Альцгеймера, мультисистемной атрофии и деменции с тельцами Леви. Однако, детальный анализ распространения нейродегенеративного процесса в нервной системе при паркинсонизме еще не проведен, что обусловлено в том числе сложностью воспроизведения этой патологии на животных. Кроме того, остаются неясными причины повышенной уязвимости дофаминовых нейронов при болезни Паркинсона. Запланированная работа позволит не только сопоставить развитие нейродегенеративного процесса, связанного с аномальной агрегацией белков у животных и человека, но и выделить отдельные, наиболее уязвимые типы моноаминергических нейронов в периферической нервной системе. Планируемая работа имеет важное значение и для практической неврологии. В настоящее время активно исследуются возможности прижизненного выявления патоморфологических маркеров начальных стадий паркинсонизма. Разработкам методов обнаружения альфа-синуклеина в периферической нервной системе, клетках крови или в ликворе, как показателя патологического процесса, уделяется значительное внимание. Диагностика паркинсонизма на досимптоматической стадии дает возможность расширения терапевтических подходов в лечении этого заболевания.
госбюджет, раздел 0110 (для тем по госзаданию) |
# | Сроки | Название |
1 | 1 января 2017 г.-31 декабря 2017 г. | Морфохимические подходы к оценке механизмов развития нейродегенеративного процесса: фундаментальные и прикладные аспекты |
Результаты этапа: |
Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".