![]() |
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
С помощью поляризационной флуориметрии впервые будет проведено комплексное исследование влияния точечных мутаций в генах тропомиозина человека ТРМ2 и ТРМ3, связанных с врожденной диспропорцией типов мышечных волокон, дистальным артрогриппозом, кэпирующей и немалиновой миопатиями, на молекулярные механизмы регуляции тропомиозином актин-миозинового взаимодействия в цикле гидролиза АТФ. Планируется получить приоритетные данные о влиянии мутаций Arg91Gly, Glu41Lys, Gly139del, Asp137Leu, Glu117Lys, Gln147Pro и Arg91Pro, Ala156Thr, Arg168Cys, Arg168His и Glu174Ala, соотвественно, в генах ТРМ2 и ТРМ3 на подвижность и пространственную организацию мономеров актина и актинового субдомена-1 в тонких нитях, моторного домена миозина, С- и N-концевых областей мутантного тропомиозина в цикле гидролиза АТФ. Предполагается ответить на вопрос о том, какие изменения характера актин-миозинового взаимодействия могут привести к дисфункции скелетных мышц человека. Кроме того, полученные данные позволят установить, имеется ли соответствие между специфическими изменениями в структуре и функции тропомиозина и характерным фенотипом болезней, и можно ли выявить первичные отклонения от нормы, лежащие в основе этих заболеваний и отличающие их друг от друга, а следовательно, определить объекты терапевтического воздействия.
Будут получены приоритетные данные о влиянии точечных мутаций в ТРМ2 на формирование различных интермедиальных состояний актомиозина в АТФазном цикле. В частности, предполагается показать, что бета-тропомиозин дикого типа, смещаясь к центру тонкой нити в открытую позицию, активирует в АТФазном цикле формирование существенных для генерации силы сильных форм связывания актина с миозином. В отличие от тропомиозина дикого типа, тропомиозин с мутацией Glu41Lys а, связанной с так называемой немалиновой миопатией, возможно, движется к периферии тонкой нити в закрытую позицию. Такие изменения конформации тропомиозина способны ингибировать формирование сильных форм связывания актомиозина в АТФазном цикле, что может привести к падению эффективности работы поперечных миозиновых мостиков в скелетной мышце.
грант РФФИ |
# | Сроки | Название |
1 | 1 января 2014 г.-31 декабря 2016 г. | Молекулярные механизмы нарушения регуляции актин-миозинового взаимодействия мутациями в генах человека ТРМ2 и ТРМ3, связанными с врожденной миопатией |
Результаты этапа: |
Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".