ИСТИНА

Целью настоящих исследований является разработка инновационной медицинской клинической технологии принципиально нового класса, направленной на использование в радионуклидной терапии онкологических заболеваний алфа-эмиттерных радиофармацевтических препаратов.

В результате выполненных расчетно-теоретических и экспериментальных исследований и разработок в ходе настоящего НИОКР были решены следующие задачи: -в рамках формализма статистической теории ядерных реакций проведены расчеты функций возбуждения (для случая тонкой мишени) и выходов образующихся радионуклидов (для случая толстой мишени) с целью теоретического обоснования выбора ядерной реакции, используемой для наработки радионуклида 211At на циклотроне НИИЯФ МГУ; -проведены экспериментальные исследования по отработке технологии массового производства облучаемых висмутовых мишеней. Определены оптимальные режимы процесса электроосаждения висмута на медную подложку; -проведены экспериментальные и расчетно-теоретические исследования, направленные на выбор оптимальных условий облучения рабочих висмутовых мишеней. Проведена наработка радионуклида 211At на циклотроне НИИЯФ МГУ при токах пучка бомбардирующих α-частиц в диапазоне от 1 до 5 мкА и времени облучения от 1 до 8 ч.; -предложена оптимальная методика выделения нарабатываемого радионуклида 211At в радиохимически чистом состоянии; -определена степень окисления астата методом сокристаллизации с соединениями серебра; -оптимизированы методы количественного определения астата с помощью ядерной спектрометрии – гамма-спектрометрией и жидкостно-сцинтилляционной спектрометрией; -предложены оптимальные экспрессные аналитические методики обеспечения и контроля стабильности изотопного и химического состава разрабатываемого радиофармацевтического препарата "Астат - 211"; -предложена оптимальная процедура обеспечения и контроля стерильности разрабатываемого радиофармацевтического препарата "Астат - 211"; -предложена оптимальная процедура обеспечения и контроля апирогенности разрабатываемого радиофармацевтического препарата "Астат - 211"; -проведены исследования стерильности и пирогенности опытной партии разрабатываемого радиофармацевтического препарата "Астат - 211"; -проведены исследования острой и субхронической токсичности разрабатываемого радиофармацевтического препарата "Астат - 211" на лабораторных животных; -проведены исследования, направленные на определение летальной дозы для терапевтического использования разрабатываемого радиофармацевтического препарата "Астат - 211"; -проведены исследования, направленные на определение максимальной толерантной дозы для терапевтического использования разрабатываемого радиофармацевтического препарата "Астат - 211"; -проведено исследование фармакокинетики разрабатываемого радиофармацевтического препарата "Астат - 211" при его внутривенном введении лабораторным животным; -проведен прогнозный расчет поглощенных доз в облучаемых органах и тканях пациента на единицу вводимой активности при внутривенном введении разрабатываемого радиофармацевтического препарата "Астат - 211". Продемонстрировано, что: -для наработки 211At целесообразнее всего использовать реакцию 209Bi(α, 2n) на толстой (300 мкм) висмутовой мишени естественного изотопного состава при энергии бомбардирующих α-частиц 30.5 МэВ. Результаты проведенных расчетов показывают, что при этой энергии выход 211At приблизительно равен 1 мКи/(часмкA), а выход других долгоживущих радионуклидов является минимальным; -С помощью методики “off-line” γ-спектроскопии с использованием детектора из сверхчистого германия с энергетическим разрешением ~2 кэВ (FWHM) при Еγ = 344.3 кэВ продемонстрировано отсутствие радиоактивных примесей в облученной мишени на уровне 2 %. Показано, что измеренные значения наведенной в облученной в ходе процедуры наработки висмутовой мишени активности радионуклида 211At совпадают с результатами теоретических оценок; -стабильность изотопного состава РФП "Астат - 211" обеспечивается выбором конкретной ядерной реакции, используемой для наработки соответствующего радионуклида - 211At, и контролем химической чистоты облучаемой на циклотроне НИИЯФ МГУ висмутовой мишени. Стабильность же химического состава РФП "Астат - 211" обеспечивается соблюдением разработанной технологии выделения образующегося радионуклида 211At из облученной мишени, а также технологией приготовления изотонического раствора; -стерильность и апирогенность разрабатываемого радиофармацевтического препарата "Астат - 211" обеспечивается соблюдением соответствующего лабораторного регламента работ по получению препарата, включающего работы в асептическом блоке Радиохимической лаборатории НИИЯФ МГУ и стерилизацию расфасованного препарата; -радиофармацевтический препарат "Астат - 211", синтезируемый по технологии, разрабатываемой в НИИЯФ МГУ, является стерильным и апирогенным; -исследование острой токсичности радиофармацевтического препарата «Астат - 211» в исследуемых дозах при его однократном внутривенном введении лабораторным животным обоего пола не выявило токсических эффектов на систему крови через две недели после введения; -радиофармацевтический препарат "Астат - 211" в исследуемых дозах не обладает общетоксическим и местно раздражающим действием; -летальная доза для радиофармацевтического препарата «Астат - 211» при его внутривенном введении лабораторным животным достигнута не была, ввиду отсутствия смертности или каких либо токсических эффектов в случае 200-кратного увеличения прогнозируемой терапевтической дозы; -максимальная толерантная доза препарата Астат-211 при его однократном внутривенном введении мышам ICR (CD-1) составляет 21000 мкКи/кг; -после внутривенного введения лабораторным животным большая часть введенной активности концентрируется в щитовидной железе, что свидетельствует о высокой тропности тестируемого радиофармацевтического препарата «Астат-211» к тканям щитовидной железы; -дозовая нагрузка на щитовидную железу, обеспечивающая требуемый терапевтический эффект, значительно превышает соответствующие дозовые нагрузки на другие органы и ткани пациента, что позволяет надеяться на высокую эффективность астатотерапии при минимальном поражении остальных органов пациента.