Участие навигационных рецепторов в процессах морфогенеза и регенерацииНИР

Participation of navigation receptors in the processes of morphogenesis and regeneration

Источник финансирования НИР

госбюджет, раздел 0110 (для тем по госзаданию)

Этапы НИР

# Сроки Название
1 2 января 2023 г.-31 декабря 2023 г. Исследование роли Т-кадгерина в опухолевой прогрессии колоректального рака
Результаты этапа: Достигнута основная цель и решены задачи данного этапа проекта. Суммируя данные 2023 года, полученные в ходе выполнения настоящего этапа, следует отметить, что комплексный подход, сочетающий классическое иммуногистохимическое окрашивание и инновационные биоинформатические методы, позволил получить абсолютно новые результаты. В нормальной ткани кишки человека Т-кадгерин экспрессируется в мезенхимных стволовых/стромальных клетках (МСК) и в эндотелии. В опухолевом образце МСК, экспрессирующие Т-кадгерин, исчезают, что, возможно, коррелирует с общей известной способностью Т-кадгерина подавлять опухолевый рост и данными литературы о снижении экспрессии Т-кадгерина или аберрантной его экспрессии при опухолевой трансформации. Представляется целесообразным проведение дальнейших работ по данной теме, направленных на углубленное изучение механизмов участия навигационных рецепторов в процессах морфогенеза, регенерации и опухолевой прогрессии.
2 1 января 2024 г.-31 декабря 2024 г. Исследование роли Т-кадгерина в опухолевой прогрессии колоректального рака
Результаты этапа: -
3 1 января 2025 г.-31 декабря 2025 г. Исследование роли Т-кадгерина в дифференцировке и обновлении стволовых клеток в норме и при патоогии
Результаты этапа: Целью работы стало исследование роли Т-кадгерина в регуляции морфогенеза и спонтанной дифференцировки клеток аденокарциномы человека Caco-2. Для выяснения механизмов участия Т-кадгерина в опухолевой прогрессии были поставлены следующие задачи: 1) Подобрать клеточную линию аденокарциномы человека с эндогенным базальным уровнем экспрессии Т-кадгерина (ПЦР, ИЦХ). 2) Получить клеточную линию (плазмидная трансфекция, вирусная трансдукция) с подтвержденной гиперэкспрессией Т-кадгерина (ПЦР, вестерн-блоттинг), и определить локализацию Т-кадгерина в контрольных клетках и клетках с гиперэкспрессией методом фракционирования. 3) Разработать методику инактивации гена CDH13 человека 4) Разработать методику оценки экспрессии микроРНК, ассоциированных по данным биоинформатического анализа с Т-кадгерином в клетках человека и технологию доставки синтетической микроРНК в клетки человека. Комплексный подход, сочетающий классические методы биохимии, клеточной и молекулярной биологии, плазмидной трансфекции и лентивирусной трансдукции клеток, флуоресцентной и конфокальной микроскопии, сортировки клеток, а также иммуногистохимическое окрашивание и современные биоинформационные методы анализа данных, позволили получить абсолютно новые результаты и детально исследовать, как изменение экспрессии Т-кадгерина влияет на способность линейных клеток Caco-2 человеческого колоректального рака (аденокарцинома толстого кишечника) дифференцироваться в энтроцитоподобные клетки, что способствует нормализации их фенотипа и потере способности к опухолевой прогрессии. Для исследования молекулярных механизмов участия Т-кадгерина в регуляции клеточной судьбы с использованием инновационных биоинформационных методов анализа были разработаны три новых экспериментальных инструмента: (1) вектор переноса для инактивации гена CDH13 человека с использованием технологий редактирования генома; (2) методика количественного определения целевой микроРНК на основе stem-loop ПЦР; (3) технология доставки синтетической микроРНК (миметиков) в различные культуры клеток (модельные эксперименты in vitro). Представляется целесообразным проведение дальнейших работ, направленных на углубленное изучение механизмов участия Т-кадгерина в процессах морфогенеза, регенерации и опухолевой прогрессии. Область применения результатов: Углубленное изучение механизмов участия Т-кадгерина будет способствовать углубленному пониманию клеточных и молекулярных механизмов опухолевой трансформации аденокарциномы ЖКТ, селекции/активации опухолевых столовых клеток и опухолевой прогрессии в целом. Разработка подходов к регуляции экспрессии Т-кдгерина и других навигационных рецепторов с помощью арсенала микроРНК открывает новые перспективы регуляции морфогенеза, регенерации и контроля опухолевой прогрессии клеток.
4 1 января 2026 г.-31 декабря 2026 г. Исследование роли Т-кадгерина в пластичности стволовых клеток в норме и при патологии
Результаты этапа: -
5 1 января 2027 г.-31 декабря 2027 г. этап 5
Результаты этапа: -
6 1 января 2028 г.-31 декабря 2028 г. этап 7
Результаты этапа: -

Прикрепленные к НИР результаты

Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".