ИСТИНА

Разработка методики синтеза йодированного, в том числе радиойодированного, предшественника для радиофармацевтического средства для лечения онкологических заболеваний, способного доставлять эмиттер электронов Оже 125I в ядра опухолевых клеток.

Development of a method for the synthesis of an iodinated, including radioiodinated, precursor for a radiopharmaceutical agent for the treatment of oncological diseases, capable of delivering the Auger 125I electron emitter to the nuclei of tumor cells.

В результате работ по этапу 1 должны быть разработаны: 3.1. лабораторная методика синтеза мета- и пара-станнилированных производных бензойной кислоты (СПБК), содержащих активирующий заместитель (конкретный заместитель определяется Исполнителем самостоятельно в ходе исследований) для последующего ацилирования, и наработана партия СПБК; Объем партии СПБК должен быть определен Исполнителем самостоятельно. лабораторная методика синтеза йодированных производных бензойной кислоты, содержащих активирующий заместитель (определяется Исполнителем самостоятельно в ходе исследований) для последующего ацилирования, и наработаны партии иодированных производных по разработанной методике и выполнен контроль их качества. лабораторная методика синтеза конъюгатов модельных коротких пептидов с производными бензойной кислоты и наработаны партии конъюгатов по разработанной методике и выполнен контроль их качества; лабораторная методика синтеза конъюгатов модельных белков с производными иодбензойной кислоты и наработаны партии конъюгатов по разработанной методике и выполнен контроль их качества; лабораторная методика синтеза замещенных производных иодбензойной кислоты (на основе 125I) и наработаны партии конъюгатов по разработанной методике и выполнен контроль их качества; Количество партий, объем наработки, и объем исследований и методик контроля качества определяется Исполнителем самостоятельно в ходе исследований. 3.2. Должна быть разработана методика входного контроля предшественника (станнилированное производное бензойной кислоты). Объем входного контроля должен быть определен Исполнителем самостоятельно в ходе исследований. Этап 2. В результате работ по этапу 2 должны быть разработаны: 3.3. лабораторная методика синтеза конъюгатов МНТ1 с выбранным оптимальным производным иодбензойной кислоты; 3.4. лабораторные методики йодирования и радиойодирования МНТ; Этап 3. В ходе выполнения работ по этапу 3 должно быть: 3.5. разработана лабораторная методика синтеза йодированного, в том числе радиойодированного МНТ2 и наработаны партии радиойодированного МНТ2 по разработанной методике; Количество партий и объем наработки определяется исполнителем самостоятельно в ходе проведения исследований Этап 4. В ходе выполнения работ по этапу 4 должно быть выполнено: 3.6. Наработка и контроль качества [125I]-МНТ

При выполнении этапа 1 должны быть разработаны: - Отчет о НИОКР (промежуточный), который должен содержать:  описание методики синтеза мета- и пара-станнилированных производных бензойной кислоты, содержащих активирующий заместитель для последующего ацилирования, а также описание методик контроля чистоты синтезированных производных с помощью ЯМР, ВЖХ и масс-спектрометрии;  описание процесса синтеза и результаты контроля чистоты синтезированных мета- и пара-станнилированных производных бензойной кислоты, содержащих активирующий заместитель;  описание методики синтеза йодированных мета- и пара- производных бензойной кислоты, а также описание методик контроля чистоты синтезированных производных с помощью ЯМР, ВЖХ и масс-спектрометрии;  описания процесса синтеза и результаты контроля чистоты синтезированных йодированных мета- и пара- производных бензойной кислоты, содержащих активирующий заместитель;  описание методики синтеза конъюгатов модельных коротких пептидов с мета- и пара-замещенными йодбензойными кислотами, а также описание методик контроля чистоты синтезированных конъюгатов с помощью ЯМР, ВЖХ и масс-спектрометрии;  описание процесса синтеза и результаты контроля чистоты конъюгатов модельных коротких пептидов с мета- и пара-замещенными йодбензойными кислотами;  описание методики синтеза конъюгатов модельных природных полипептидов с мета- и пара-замещенными йодбензойными кислотами, а также описание методик контроля чистоты синтезированных конъюгатов с помощью методов ВЖХ и масс-спектрометрии;  описание процесса синтеза и результаты контроля чистоты конъюгатов на основе высокомолекулярных производных и йодированных производного бензойной кислоты;  описание методики синтеза мета- и пара-замещенных производных йодбензойной кислоты (на основе 125I), содержащих активирующий заместитель (выбор осуществляется Исполнителем самостоятельно) для последующего ацилирования, а также описание методик контроля чистоты синтезированных производных на основе методов ВЖХ и ТСХ;  описание процесса синтеза и результаты контроля чистоты мета- и пара-замещенных производных йодбензойной кислоты (на основе 125I), содержащих активирующий заместитель для последующего ацилирования;  описание методики входного контроля предшественника - Протоколы экспериментальных отработок лабораторных методик синтеза отработанных/разработанных на этапе 1 - Протоколы входного контроля предшественника; При выполнении этапа 2 (Лабораторные методики радиойодирования МНТ, получения МНТ2, исследования его свойств; оценка цитотоксичности радиойодированного МНТ1) должны быть разработаны: - Отчет о НИОКР (промежуточный), который должен содержать:  описание методики синтеза йодированного и радиойодированного МНТ, а также описание методик контроля его чистоты с использованием хроматографических методов и/или гель-фильтрации;  описание процесса синтеза и результаты контроля чистоты радиойодированного МНТ1;  оптимизацию и результаты синтеза йодированных йодом-125 МНТ1 и контрольного белка (альбумина) - Протоколы экспериментов, выполненных в рамках этапа 2 - Методики синтеза и контроля, разработанных в рамках этапа 2 При выполнении этапа 3 должны быть разработаны: - Отчет о НИОКР (промежуточный), который должен содержать:  описание методики синтеза йодированного и радиойодированного МНТ2, а также описание методик контроля его чистоты с использованием хроматографических методов и/или гель-фильтрации; При выполнении этапа 4 должны быть разработаны: - Отчет о НИОКР (заключительный), который должен содержать:  протоколы экспериментальных наработок [125I]-МНТ, проведенных в рамках этапа 4  протоколы контроля качества [125I]-МНТ;