В рамках проекта по разработке и созданию перспективных средств, проявляющих анти-ВИЧ активность, за первый этап в 1997 году получены следующие основные результаты. 1. Главный результат первого этапа работы - Найдены и отработаны основные синтетические подходы для реализации стереоселективного синтеза целевых хиральных гидроксипроизводных пиперидина. В качестве стартовых соединений выбраны, синтезированы и выделены индивидуальные диастереомеры хиральных N-замещенных 2-метилпиперидеинов-3 VII-IX, являющихся ключевыми для последующего изучения химии и стереохимии функционализации кратной связи в них. 2. Проведен литературный и патентный поиск по способам получения и стереохимическим закономерностям рацемических и оптически активных ди-, три- и полигидроксипроизводным пиперидина и его аналогов. Выполнена систематическая обработка и составлена база данных по разным типам биологической активности и структурам гидроксизамещенных пиперидинов. 3. Изомеры ключевых хиральных 2-метилпиперидеинов-3 VII-IX получены при действии метилмагнийиодида на 1-замещенные пиперидеины-3 IV-VI, содержащие у атома азота фенилглицинольный, фенилаланинольный и аланинольный заместители, и выделены в индивидуальном виде с помощью колоночной хроматографии на SiO2. Последние соединения IV-VI cинтезированы в свою очередь восстановлением NaBH4 пиридиниевых солей I-Ш, полученных переаминированием по Цинке 2,4-дихлорфенилпиридиния оптически активными аминоспиртами - фенилглицинолом, фенилаланинолом и аланинолом. Структуры, предпочтительные конформации и диастереомерная чистота всех исследуемых соединений установлены с помощью хроматомасс-спектрометрии и ЯМР 1Н. 4. Таким образом, в рамках первого этапа выполнения проекта за 1997 год найден и разработан удобный путь стереоселективного синтеза ключевых пиперидеинов-3 IV-VI, изучена стерическая направленность присоединения реактива Гриньяра и получена серия оптически активных диастереомеров 2-метилпиперидеинов-3, ключевых соединений для последующей функционализации их кратной связи.
