| 1 |
1 января 2013 г.-31 декабря 2013 г. |
Рациональный дизайн, синтез и биологические исследования новых низкомолекулярных соединений, обладающих противоопухолевой активностью |
| Результаты этапа: В результате работ по проекту за отчетный период 1) разработан метод синтеза функционализированных бета-пептидов упорядоченного пространственного строения, не требующий применения защитных групп и активирующих агентов; 2) синтезированы новые нуклеозидные аналоги, в которых фуранозный цикл заменен на 2-арилпирролидиновый фрагмент, и новые производные имдазолилтиазолов; 3) проведено тестирование коротких бета-пептидов, пирролидиновых нуклеозидных аналогов и изоструктурных арилтиазолов на антипролиферативную активность по отношению к клеточной линии РС-3 гормоно-устойчивого рака простаты и идентифицированы новые структурные типы ингибиторов размножения злокачественных клеток; 4) методом молекулярной динамики изучена система «АТФ-связывающий сайт киназы Аврора-А \ имидазолилтиазол» и обоснованы способы связывания лиганда с биологической мишенью, приводящего к ингибированию функций последней; 5) молекулярные структуры нового класса бета-пептидов изучены при помощи РСА; 6) установлена мультитаргетность действия одного из наиболее активных соединений с антипролиферативной активностью, относящегося к классу имидазолилтиазолов: биологическими мишенями являются киназа Аврора-А и тубулин; 7) опубликованы две статьи в рецензируемых и входящих в список ВАК журналах; подготовлены две работы в соавторстве с иностранным партнером по проекту для публикации в ведущих зарубежных изданиях. |
| 2 |
1 января 2014 г.-31 декабря 2014 г. |
Рациональный дизайн, синтез и биологические исследования новых низкомолекулярных соединений, обладающих противоопухолевой активностью |
| Результаты этапа: В результате выполненных работ по Проекту 1) разработан метод синтеза функционализированных бета-пептидов упорядоченного пространственного строения, не требующий применения защитных групп и активирующих агентов и позволяющий получать указанные олигомеры в рацемическом и энантиомерно чистом виде; 2) синтезированы новые нуклеозидные аналоги, в которых фуранозный цикл заменен на 2-арилпирролидиновый фрагмент, и новые 4-арилтиазолы и 2-имидазолил-4-арилтиазолы; 3) проведено тестирование коротких бета-пептидов, пирролидиновых нуклеозидных аналогов и изоструктурных 4-арилтиазолов на антипролиферативную активность по отношению к клеточным линиям РС-3 и DU-145 гормоно-устойчивого рака простаты и идентифицированы новые структурные типы ингибиторов размножения злокачественных клеток; 4) разработана компьютерная модель каталитического АТФ-связывающего сайта киназы Аврора-А и проведён молекулярный докинг полученных в проекте 4-арилтиазолов и 2-имидазолил-4-арилтиазолов; 5) методом молекулярной динамики изучена система «АТФ-связывающий сайт киназы Аврора-А / 2-(1H-имидазол-1-ил)-4-(3-(трифторметил)фенил)тиазол» и обоснованы способы связывания лиганда с биологической мишенью, приводящего к ингибированию функций последней; 6) молекулярные структуры нового класса бета-пептидов изучены при помощи РСА и ЯМР, определены наиболее устойчивые конформации олигомеров в твёрдой фазе и растворах; 7) установлена мультитаргетность действия одного из наиболее активных соединений с антипролиферативной активностью, относящегося к классу имидазолилтиазолов: биологическими мишенями являются киназа Аврора-А и тубулин; 8) изучены механизмы антипролиферативного действия акриламидов димерного и тримерного бета-пролинов, вызывающих каспаза-зависимый апоптоз через арест клеточного цикла и разрушение митохондрий; 9) синтезированы зеркальные энантиомеры наиболее активного димерного бета-пролина и их структурные аналоги и показана зависимость антипролиферативной активности коротких бета-пептидов от абсолютной конфигурации стереогенных центров; 10) опубликованы шесть статей в рецензируемых и входящих в список ВАК журналах, из них три в соавторстве с иностранным партнером по проекту. |
