Асимметрический органокаталитический синтез полифторалкилсодержащих циклических аминокислот и родственных системНИР

Источник финансирования НИР

грант РФФИ

Этапы НИР

# Сроки Название
1 1 января 2013 г.-31 декабря 2013 г. Асимметрический органокаталитический синтез полифторалкилсодержащих циклических аминокислот и родственных систем
Результаты этапа: Изучена реакция Штрекера с перфторалкилзамещенными циклическими кетиминами. Разработан метод получения ?-аминонитрилов. При кипячении 2-CF3-замещенных шести- и чемичленных ?-аминонитрилов удается выделить целевые аминокислоты с хорошими выходами. Гидролиз в смеси LiOH/H2O2/MeOH/H2O позволяет получить соответствующие амиды с высокими выходами. Помимо гидролиза нам также удалось провести восстановление аминонитрилов до соответствующих производных пролинамина и его гомологов с хорошими выходами. Мы также провели предварительное исследование по активности различных хиральных органокатализаторов в реакции Штрекера с 2-CF3-пирролином. В реакцию Штрекера нами также были введены и другие циклические имины. 2-алкилзамещенные пирролины образуют аминонитрилы со 100% выходами. Гидролиз шести- и семичленных аминонитрилов в кислоте позволяет получить целевые аминонитрилы. Нами были исследованы реакции с нитрометаном 6-метил- и 6-арилзамещенных 2-оксо-4-трифторметил-1,2-дигидропиримидин-5-карбоксилатов. Рреакция протекает в присутствии каталитических количеств органического оснований. Последующее восстановление дает продукт внутримолекулярной циклизации – пирролопиримидона.
2 1 января 2014 г.-31 декабря 2014 г. Асимметрический органокаталитический синтез полифторалкилсодержащих циклических аминокислот и родственных систем
Результаты этапа: Перфторалкилзамещенные аминокислоты, содержащие в a-положении к атому азота такие группы как CF3, C2F5, сформировались в особый класс фторированных производных с уникальными биологическими свойствами и специфическими методологиями их синтеза. Как правило, синтез фторированных производных требует особых синтетических подходов, отличных от традиционных методов. Наличие данных заместителей вызывает существенные конформационные изменения в соответствующих пептидных структурах. Кроме того, этот тип аминокислот при наличии четвертого заместителя у a-атома углерода, устойчив к рацемизации и дает гидролитически стабильные пептидные связи. Резко отличаются также основность, липофильность и другие важные физико-химические характеристики. Ациклические перфторалкил-замещенные аминокислоты широко используются в дизайне пептидомиметиков (например, a-трифторметилаланин), биологически активных соединений (a-дифторметилорнитин), а также как молекулярные метки в ЯМР исследованиях. Однако сведения об оптически чистых циклических перфторалкиламинокислотах, несмотря на их важность в создании оригинальных конформационно устойчивых пептидомиметиков, в литературе ограничены несколькими примерами получения a-трифторметилпролина и a-трифторметил-2-пипеколиновой кислоты. При этом в известных подходах к энантиоселективному синтезу таких соединений для генерации нового хирального центра применяют метод вспомогательной хиральности (chiral auxiliary approach). Такие подходы предполагают многостадийность синтеза, использование эквивалентных количеств дорогих оптически чистых реагентов и защитных групп. Богатейший потенциал асимметрического катализа до сих пор не использован для синтеза хиральных фторированных аминокислот. Конкретной фундаментальной задачей, на решение которой направлен проект, является разработка органокаталитических энантиоселективных методов синтеза хиральных перфторалкилзамещенных ациклических и циклических аминокислот и их производных

Прикрепленные к НИР результаты

Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".