Разработка новых мультифункциональных молекулярных структур биомедицинского назначения, позволяющих регулировать окислительно-восстановительный и пролиферативный статус организмаНИР

Источник финансирования НИР

грант РФФИ

Этапы НИР

# Сроки Название
2 1 января 2014 г.-31 декабря 2014 г. Разработка новых мультифункциональных молекулярных структур биомедицинского назначения, позволяющих регулировать окислительно-восстановительный и пролиферативный статус организма
Результаты этапа: 1. Синтезированы новые лиганды с антиоксидантными группами 2,6-ди-трет-бутилфенола на платформе пиридинов, хинолинов, тиофенолов и их комплексы с металлами. Для синтезированных соединений проведены спектральные исследования на предмет изучения редокс-превращений в растворах с использованием ЭПР, электрохимических методов, электронной спектроскопии поглощения. Определена антиоксидантная активность полученных соединений в модельных процессах пероксидного окисления липидов, жирных ненасыщенных кислот, гомогенатов интактных митохондрий крыс. Из полученных серий отобраны наиболее перспективные структуры для определения цитоксичности на различных линиях раковых клеток. 2. Осуществлен препаративный синтез тубулокластина с целью получения его в количествах, достаточных для проведения испытаний in vivo и проведены испытания тубулокластина in vitro на различных штаммах опухолевых клеток и испытания in vivo на модели лимфолейкоза Р388. 3. Реализованы многостадийные схемы синтеза аналогов тубулокластина с заменой колхицинового фрагмента адамантановой и другими алициклическими группировками; а также 2-метоксиэстрадиолом с целью проверки «универсальности» эффекта образования уникальных супрамолекулярных тубулиновых кластеров. 3. Синтезированы новые комплексные соединения рутения (II и III), содержащие в своем составе группировки, обеспечивающие антипролиферативную активность. Для полученных комплексов рутения проведено обстоятельное изучение соотношений структура – стабильность и структура – антипролиферативная активность.
3 1 января 2015 г.-31 декабря 2015 г. Разработка новых мультифункциональных молекулярных структур биомедицинского назначения, позволяющих регулировать окислительно-восстановительный и пролиферативный статус организма
Результаты этапа: К концу 2015 года в рамках проекта выполнены следующие (параллельно реализуемые) исследования. 1. Синтезированы новые лиганды с антиоксидантными группами 2,6-ди-трет-бутилфенола на платформе азотистых гетероциклов, тиофенолов и их комплексы с металлами. 2. Проведены спектральные исследования для синтезированных соединений на предмет изучения редокс-превращений в растворах с использованием ЭПР, электрохимических методов, электронной спектроскопии поглощения. 3. Определена антиоксидантную активность полученных соединений в модельных процессах пероксидного окисления липидов гомогенатов печени и интактных митохондрий крыс. Из всех полученных серий отобраны наиболее перспективные структуры для определение цитоксичности на различных линиях раковых клеток. Исследована токсичность данных соединений на выживаемость нейронов коры мозга крыс (МТТ тест). 4. Осуществлен препаративный синтез тубулокластина в количествах, достаточных для проведения дополнительных исследований in vitro, и проведено изучение обратимости образования супрамолекулярных тубулиновых ансамблей, вызываемых этим соединением (в том числе, в комбинации с таксолом, винбластином и колхицином). 5. Реализованы многостадийные схемы синтеза аналогов тубулокластина с заменой колхицинового фрагмента молекулами других лигандов колхицинового сайта связывания (комбретастатином или подофиллотоксином) с целью проверки «универсальности» эффекта образования уникальных тубулиновых кластеров. Продолжены аналогичные попытки с использованием 2-метоксиэстрадиола. 6. Продолжена реализация многостадийных схем синтеза аналогов тубулокластина с заместителями в адамантановом ядре с целью определения допустимого размера этой группировки. На основании полученных данных проведено компьютерное моделирование и разработаны схемы синтеза потенциальных тераностиков на основе колхицина и фрагментов супрамолекул. 7. Для полученных (пп. 5, 6) соединений проведено изучение цитотоксичности по отношению к клеткам А549 и способности нарушать динамику микротрубочек и образовывать кластеры тубулина (совместно с Университетом г. Росток, Германия). 8. Синтезированы новые комплексные соединения рутения (II и III), содержащие в своем составе группировки, обеспечивающие антипролиферативную активность. 9. Для полученных комплексов рутения проведено обстоятельное изучение соотношений структура – стабильность и структура – антипролиферативная активность.

Прикрепленные к НИР результаты

Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".